4-(N-(benzyl)-2-(N-methyl-N-(p-toluenesulfonyl))acetamido)-2-hydroxybenzoic acid | 1241832-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(N-(benzyl)-2-(N-methyl-N-(p-toluenesulfonyl))acetamido)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: SF-1-062；4-[Benzyl-[2-[methyl-(4-methylphenyl)sulfonylamino]acetyl]amino]-2-hydroxybenzoic acid；4-[benzyl-[2-[methyl-(4-methylphenyl)sulfonylamino]acetyl]amino]-2-hydroxybenzoic acid
• CAS: 1241832-81-4
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₆S
• 分子量: 468.53
• InChiKey: MDFMYXCTOVSNCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  115.22
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-(N-(benzyl)-2-(N-methyl-N-(p-toluenesulfonyl))acetamido)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194

文献信息

• Design, synthesis, and <i>in vitro</i> evaluation of BP-1-102 analogs with modified hydrophobic fragments for STAT3 inhibition
  作者：Patrik Oleksak、Miroslav Psotka、Marketa Vancurova、Olena Sapega、Jana Bieblova、Milan Reinis、David Rysanek、Romana Mikyskova、Katarina Chalupova、David Malinak、Jana Svobodova、Rudolf Andrys、Helena Rehulkova、Vojtech Skopek、Pham Ngoc Lam、Jiri Bartek、Zdenek Hodny、Kamil Musilek

  DOI：10.1080/14756366.2020.1871336

  日期：2021.1.1

  Twelve novel analogs of STAT3 inhibitor BP-1-102 were designed and synthesised with the aim to modify hydrophobic fragments of the molecules that are important for interaction with the STAT3 SH2 domain. The cytotoxic activity of the reference and novel compounds was evaluated using several human and two mouse cancer cell lines. BP-1-102 and its two analogs emerged as effective cytotoxic agents and were further tested in additional six human and two murine cancer cell lines, in all of which they manifested the cytotoxic effect in a micromolar range. Reference compound S3I-201.1066 was found ineffective in all tested cell lines, in contrast to formerly published data. The ability of selected BP-1-102 analogs to induce apoptosis and inhibition of STAT3 receptor-mediated phosphorylation was confirmed. The structure-activity relationship confirmed a demand for two hydrophobic substituents, i.e. the pentafluorophenyl moiety and another spatially bulky moiety, for effective cytotoxic activity and STAT3 inhibition.