tert-butyl {(1R,2S)-2-[8-carbamoyl-7-(3,5-dimethoxyphenylamino)-2-phenylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5-ylamino]-cyclohexyl}carbamate | 725236-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl {(1R,2S)-2-[8-carbamoyl-7-(3,5-dimethoxyphenylamino)-2-phenylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5-ylamino]-cyclohexyl}carbamate
• CAS: 725236-96-4
• 化学式: C₃₂H₃₉N₇O₅
• 分子量: 601.706
• InChiKey: LMWXKBLGNOTYHC-BJKOFHAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  154.13
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl {(1R,2S)-2-[(R)-8-carbamoyl-7-(3,5-dimethoxyphenylamino)-2-phenyl-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]pyrimidin-5-ylamino]cyclohexyl}carbamate 在 10% Pd/C 、 氧气 、 环己烯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以33%的产率得到tert-butyl {(1R,2S)-2-[8-carbamoyl-7-(3,5-dimethoxyphenylamino)-2-phenylimidazo[1,2-c]pyrimidin-5-ylamino]-cyclohexyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-c]嘧啶衍生物作为有效和口服有效的Syk家族激酶抑制剂的构效关系研究。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）和70k Da的与zeta相关的蛋白激酶（ZAP-70）是Syk家族的成员，也是非受体型蛋白酪氨酸激酶，在B细胞和T细胞活化中起关键作用。因此，Syk家族的酪氨酸激酶抑制剂将是用于治疗各种变态反应性疾病和自身免疫性疾病的有用的治疗剂。以前，我们报道了1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物1和1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物2对Syk家族激酶具有较强的抑制活性。这些化合物在细胞测定中也表现出对IL-2的高水平抑制。但是，在产生IL-2的小鼠模型中，它们的口服功效较差。为了提高口服效果，我们研究了一系列新的Syk家族激酶抑制剂。我们发现咪唑[1，2-c]嘧啶衍生物有效抑制Syk家族激酶。在这些药物中，化合物9f不仅在体外显示出对Syk和ZAP-70激酶的强抑制活性，而且其口服给药导致体内抑制被动皮肤过敏反应和伴刀豆球蛋白A诱导的IL-2产生。鼠标模型。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.09.015