(3-benzyl-1-methyl-5-nitro-1H-pyrazol-4-yl)methanol | 1380347-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (3-benzyl-1-methyl-5-nitro-1H-pyrazol-4-yl)methanol
• 英文别名: (3-Benzyl-1-methyl-5-nitropyrazol-4-yl)methanol
• CAS: 1380347-96-5
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₃
• 分子量: 247.254
• InChiKey: NKEOJVGKOPCANI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-benzyl-1-methyl-5-nitro-1H-pyrazol-4-yl)methanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 cesiumhydroxide monohydrate 、 四溴化碳 、 platinum on carbon 、 O-allyl-N-(9-anthracenylmethyl)cinchonidinium bromide 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， -30.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 生成 PF-04859989
  参考文献：
  名称：

  PF-04859989作为基于结构的药物设计的模板：鉴定具有改善的亲脂性效率的新型吡唑系列不可逆KAT II抑制剂

  摘要：

  本文描述了新的吡唑系列不可逆KAT II抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。从二氢喹啉酮核心到四氢吡唑并吡啶并酮核心的1和2抑制剂骨架的修饰导致发现了一系列新的有效KAT II抑制剂，这些抑制剂具有出色的理化性质。在这些新的吡唑类似物中，化合物20是最有效和亲脂性最强的化合物，其k inact / K i值为112,000 M -1  s -1，亲脂性效率（LipE）为8.53。X射线晶体结构为20 KAT II的使用证明了有助于实现这种非凡效能和结合效率的关键功能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.039
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-Methoxy-2-phenylethylidene)malononitrile 在 tetrafluoroboric acid 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (3-benzyl-1-methyl-5-nitro-1H-pyrazol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  PF-04859989作为基于结构的药物设计的模板：鉴定具有改善的亲脂性效率的新型吡唑系列不可逆KAT II抑制剂

  摘要：

  本文描述了新的吡唑系列不可逆KAT II抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。从二氢喹啉酮核心到四氢吡唑并吡啶并酮核心的1和2抑制剂骨架的修饰导致发现了一系列新的有效KAT II抑制剂，这些抑制剂具有出色的理化性质。在这些新的吡唑类似物中，化合物20是最有效和亲脂性最强的化合物，其k inact / K i值为112,000 M -1  s -1，亲脂性效率（LipE）为8.53。X射线晶体结构为20 KAT II的使用证明了有助于实现这种非凡效能和结合效率的关键功能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.039

文献信息

• [EN] KAT II INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEUR DE KAT II
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012073143A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Compounds of Formula I: (I) wherein X, Y, Z, R 1, R 2, R 3, R 4 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are described as useful for the treatment of cognitive 5 deficits associated with schizophrenia and other psychiatric, neurodegenerative and/or neurological disorders in mammals, including humans.

  公式I的化合物：（I）其中X、Y、Z、R1、R2、R3、R4如本文所定义，并且其药用盐，被描述为用于治疗与精神分裂症和其他精神疾病、神经退行性疾病和/或神经系统疾病相关的认知缺陷，在哺乳动物，包括人类中有效的。
• KAT ll INHIBITORS
  申请人：Dounay Amy B.

  公开号：US20120302599A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Compounds of Formula I: wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are described as useful for the treatment of cognitive deficits associated with schizophrenia and other psychiatric, neurodegenerative and/or neurological disorders in mammals, including humans.

  公式I的化合物：其中X，Y，Z，R1，R2，R3，R4如此定义，并且其药学上可接受的盐，被描述为对哺乳动物，包括人类，治疗与精神分裂症和其他精神，神经退行性和/或神经系统疾病相关的认知缺陷有用。
• KAT II INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2646443B1

  公开（公告）日：2014-09-24
• US8598200B2
  申请人：——

  公开号：US8598200B2

  公开（公告）日：2013-12-03
• US8933095B2
  申请人：——

  公开号：US8933095B2

  公开（公告）日：2015-01-13