(cis)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido-[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester | 2921806-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (cis)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido-[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: cis-ethyl 3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8(7H)-carboxylate；2BG6A7R3S2；ethyl (10S,15R)-4-methyl-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-triene-12-carboxylate
• CAS: 2921806-68-8
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₂
• 分子量: 301.389
• InChiKey: WHCUAJCNKSIETM-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (cis)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido-[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester 在 三乙胺 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 异丙醇 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(4-氟苯基)-4-[(6BR,10AS)-2,3,6B,9,10,10A-六氢-3-甲基-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-基]-1-丁酮对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n
• 作为产物：
  描述：

  (cis)-3-methyl-2-oxo-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到(cis)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H,7H-pyrido-[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于关键中间体拆分新工艺制备甲苯磺酸鲁马替哌隆

  摘要：

  基于一种新的、有效的关键中间体拆分方法，提出了一种新的 lumateperone tosylate 合成方法。为了保证高质量原料药的生产和拆分剂的回收，将手性拆分过程中得到的非对映体盐转化为相应的二盐酸盐。后者作为一锅法合成lumateperone 甲苯磺酸盐的直接前体。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.132862

文献信息

• New synthesis of a late-stage tetracyclic key intermediate of lumateperone
  作者：Mátyás Milen、Bálint Nyulasi、Tamás Nagy、Gyula Simig、Balázs Volk

  DOI：10.3762/bjoc.18.66

  日期：——

  for the synthesis of lumateperone intermediates. As a result of these efforts, a novel synthesis of the late-stage tetracyclic key intermediate of lumateperone starting from the commercially available quinoxaline is described. The tetracyclic skeleton was constructed by the reaction of 1-trifluoroacetyl-4-aminoquinoxaline with ethyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate in a Fischer indole synthesis. The inexpensive

  已经测试了合成lumateperone中间体的新方法。作为这些努力的结果，本文描述了从市售的喹喔啉开始合成 lumateperone 后期四环关键中间体的新方法。四环骨架由 1-三氟乙酰基-4-氨基喹喔啉与 4-氧代哌啶-1-甲酸乙酯在 Fischer 吲哚合成中反应构建。廉价的起始材料、有效的合成步骤以及避免基于硼烷的还原步骤为可扩展性提供了合理的潜力。
• ITI-007. 5-HT2A receptor antagonist, dopamine D2 receptor modulator, treatment of schizophrenia, treatment of insomnia
  作者：P. Cole

  DOI：10.1358/dof.2015.040.10.2387229

  日期：——

  A great deal has been achieved in the treatment of schizophrenia in recent decades, especially the treatment of the positive symptoms by targeting dopamine D-2 receptors. But the disease has a range of other symptoms which gravely affect quality of life and which require other strategies or additional targets. Among the agents gradually filling the empty therapeutic space is ITI-007, which has an unusual mechanistic profile: it targets 5-HT2A and dopamine D-2 receptors, but has a much higher affinity for the former receptors. This may allow the drug's effects to be modified by dose adjustments, with effects on sleep disturbances, depression and anxiety seen with lower doses and higher doses affecting the positive symptoms of schizophrenia through dopamine D-2 receptor modulation. Higher doses can also inhibit serotonin transporters and produce glutamatergic modulation which could improve positive and negative symptoms, depressive symptoms and cognitive impairments. The findings of preclinical studies have supported this view of the drug, and a phase II study found effects on positive and negative symptoms with a safety profile distinct from atypical antipsychotics. Phase III investigation in schizophrenia has begun, and clinical investigation in insomnia and dementia is also under way.