acetic acid (4S)-{[2-(4-ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-11-yl)-ethyl]-dimethylsilanyl}-methyl ester | 1142936-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: acetic acid (4S)-{[2-(4-ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-11-yl)-ethyl]-dimethylsilanyl}-methyl ester
• 英文别名: acetic acid-(4S)-{[2-(4-ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-11-yl)-ethyl]-dimethylsilanyl}-methyl ester；[2-[(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-10-yl]ethyl-dimethylsilyl]methyl acetate
• CAS: 1142936-56-8
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂O₆Si
• 分子量: 506.63
• InChiKey: ZXPAEFFSOJBDER-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.43
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid (4S)-{[2-(4-ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-11-yl)-ethyl]-dimethylsilanyl}-methyl ester 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到(4S)-4-ethyl-4-hydroxy-11-[2-(hydroxymethyldimethylsilanyl)-ethyl]-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione
  参考文献：
  名称：

  C7- substituted camptothecin analogs

  摘要：

  本发明的C7修饰的紫杉醇类似物及其药用盐具有以下特点：(i) 在体外对人类和动物肿瘤细胞的生长具有强大的抗肿瘤活性（即在纳摩尔或亚纳摩尔浓度下）；(ii) 对拓扑异构酶I有强大的抑制作用；(iii) 不易受到MDR/MRP药物耐药性的影响；(iv) 无需代谢激活；(v) 不发生A环或B环的葡萄糖醛酸化；(vi) 减少药物与血浆蛋白的结合亲和力；(vii) 保持内酯稳定性；(viii) 保持药效；以及(ix) 具有较低的分子量（例如，分子量<600）。

  公开号：

  US20090099224A1
• 作为产物：
  描述：

  11-(4S)-[2-(chloromethyldimethylsilanyl)-ethyl]-4-ethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-4H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluorene-3,13-dione 、 potassium acetate 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 crude material 、 silica gel 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以to obtain the required product in 72% yield (150 mg)的产率得到acetic acid (4S)-{[2-(4-ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-11-yl)-ethyl]-dimethylsilanyl}-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  C7- substituted camptothecin analogs

  摘要：

  本发明的C7修饰的喜树碱类似物及其药学上可接受的盐：(i)在纳摩尔或亚纳摩尔浓度下具有强效的抗肿瘤活性，可抑制体外人类和动物肿瘤细胞的生长；(ii)具有强效的拓扑异构酶I抑制作用；(iii)不易受到MDR/MRP药物抗性的影响；(iv)无需代谢药物激活；(v)缺乏A环或B环的葡萄糖醛酸化；(vi)降低药物与血浆蛋白的结合亲和力；(vii)保持内酯稳定性；(viii)保持药物效力；(ix)分子量低（例如，MW<600）。

  公开号：

  US20090099224A1

文献信息

• [EN] C7-SUBSTITUTED CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE SUBSTITUÉS EN C7
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009051580A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The novel C7-modified camptothecin analogs, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, of the present invention: (i) possess potent antitumor activity (i.e., in nanomolar or subnanomolar concentrations) for inhibiting the growth of human and animal tumor cells in vitro; (ii) are potent inhibition of Topoisomerase I; (iii) lack of susceptibility to MDR/MRP drug resistance; (iv) require no metabolic drug activation: (v) lack glucuronidation of the A-ring or B- ring; (vi) reduce drug-binding affinity to plasma proteins; (vii) maintain lactone stability; (viii) maintain drug potency; and (ix) possess a low molecular weight (e.g., MW<600).

  本发明的C7-修饰紫杉醇类似物及其药用盐具有以下特点：(i) 在体外对人类和动物肿瘤细胞的生长具有强大的抗肿瘤活性（即在纳摩尔或亚纳摩尔浓度下）；(ii) 对拓扑异构酶I有强大的抑制作用；(iii) 不易受到MDR/MRP药物耐药性的影响；(iv) 无需代谢激活；(v) 不发生A环或B环的葡萄糖醛酸化；(vi) 减少药物与血浆蛋白的结合亲和力；(vii) 保持内酯的稳定性；(viii) 保持药物的效力；以及(ix) 具有较低的分子量（例如，分子量<600）。
• C7-substituted camptothecin analogs
  申请人：BioNumerik Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07687496B2

  公开（公告）日：2010-03-30

  The novel C7-modified camptothecin analogs, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, of the present invention: (i) possess potent antitumor activity (i.e., in nanomolar or subnanomolar concentrations) for inhibiting the growth of human and animal tumor cells in vitro; (ii) are potent inhibition of Topoisomerase I; (iii) lack of susceptibility to MDR/MRP drug resistance; (iv) require no metabolic drug activation: (v) lack glucuronidation of the A-ring or B-ring; (vi) reduce drug-binding affinity to plasma proteins; (vii) maintain lactone stability; (viii) maintain drug potency; and (ix) possess a low molecular weight (e.g., MW<600).

  本发明的C7修饰的喜树碱类似物及其药学上可接受的盐：(i) 在体外抑制人类和动物肿瘤细胞生长具有强效的抗肿瘤活性（即在纳摩尔或亚纳摩尔浓度下）；(ii) 对拓扑异构酶I具有强效的抑制作用；(iii) 不易受到MDR/MRP药物耐药性的影响；(iv) 不需要代谢药物激活；(v) A环或B环不发生葡萄糖醛酸化；(vi) 减少药物与血浆蛋白的结合亲和力；(vii) 保持内酯稳定性；(viii) 保持药物效力；(ix) 分子量较低（例如，MW<600）。