(1S,3R)-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20(R)-(3'(S)-cyclopropyl-3'-hydroxyprop-1'(E)-enyl)-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene | 112875-61-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (1S,3R)-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20(R)-(3'(S)-cyclopropyl-3'-hydroxyprop-1'(E)-enyl)-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene
• 英文别名: 1(S),3(R)-bis(tert-butyl-dimethylsilyloxy)-20(R)-(3'-cyclopropyl-3(S)'-hydroxyprop-1'(E)-enyl)-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene；(5Z,7E,22E,24S)-24-Cyclopropyl-1alpha,3beta-bis(((1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl)oxy)-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraen-24-ol；(E,1S,4R)-4-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(3S,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-1-cyclopropylpent-2-en-1-ol
• CAS: 112875-61-3
• 化学式: C₃₉H₆₈O₃Si₂
• 分子量: 641.138
• InChiKey: DIMYHZDULFSWLS-OABMYDGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.15
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

简介

1,3-二-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)卡泊三醇为合成卡泊三醇的重要中间体，卡泊三醇是局部治疗银屑病的一线药物。卡泊三醇于1991年在欧洲上市，目前已在包括美国、中国、欧洲、日本等80多个国家和地区上市。

应用

1,3-二-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)卡泊三醇为合成卡泊三醇的重要中间体，卡泊三醇是一种合成的维生素D衍生物，用于成人患者的寻常性银屑病(牛皮癣)，是局部治疗银屑病的一线药物。

生物活性

Impurity F of Calcipotriol是钙泊三醇的杂质，钙泊三醇是1,25-Dihydroxyvitamin D3类似物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20(R)-(3'(S)-cyclopropyl-3'-hydroxyprop-1'(E)-enyl)-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.83h， 以73%的产率得到卡泊三醇
  参考文献：
  名称：

  具有生物活性的维生素D代谢物类似物mc 903的合成

  摘要：

  MC 903（4）是一种由维生素D 2分12步合成的1,24-二羟基维生素D类似物，在侧链中含有一个双键和一个环丙烷环。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86903-9
• 作为产物：
  描述：

  25-羟基维生素D2中间体 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 selenium(IV) oxide 、 cerium(III) chloride 、 蒽 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (1S,3R)-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-20(R)-(3'(S)-cyclopropyl-3'-hydroxyprop-1'(E)-enyl)-9,10-secopregna-5(Z),7(E),10(19)-triene
  参考文献：
  名称：

  具有生物活性的维生素D代谢物类似物mc 903的合成

  摘要：

  MC 903（4）是一种由维生素D 2分12步合成的1,24-二羟基维生素D类似物，在侧链中含有一个双键和一个环丙烷环。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86903-9

文献信息

• [EN] EPIMERIZATION OF ANALOGS OF VITAMIN D<br/>[FR] EPIMERISATION D'ANALOGUES DE LA VITAMINE D
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2003106412A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  Provided is a method of general applicability of epimerizing a vitamin-D analog having an asymmetric allylic carbon atom at the C-24 position, which comprises the steps of: a) esterifying the hydroxyl group on the asymmetric allylic carbon atom at the 24 position with an esterifying agent, b) contacting a solution of the ester in a solvent with an epimerization-active solid, whereby the ester is epimerized, and c) hydrolysing the epimerized ester to obtain a mixture of C-24 epimers having a hydroxyl substituent on the asymmetric allylic carbon at position 24. The method is of particular utility in making calcipotriene.

  提供了一种适用于表征维生素D类似物的一般方法，其中在C-24位置具有不对称烯丙基碳原子，包括以下步骤：a）用酯化剂对24位置的不对称烯丙基碳原子上的羟基进行酯化，b）将酯的溶液与溶剂中的表征活性固体接触，从而对酯进行表征，c）水解表征后的酯，以获得在24位点上具有羟基取代基的C-24表征体混合物。该方法在制备钙醇三烯酮中具有特殊效用。
• Stereoselective synthesis of C24-hydroxylated vitamin D3 analogs: A practical and expeditius route to calcipotriol
  作者：Antonio Rumbo、Xenxo Pérez-García、Antonio Mouriño

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2010.03.074

  日期：2010.7

  The synthesis of the clinically important drug calcipotriol (2, MC903) is described as an example of a new and efficient approach to C24-hydroxylated analogs and metabolites of vitamin D3 (1). The key step of the process is the generation of the C24 stereocenter by DAIB [(-)-3-exo-(dimethylamino)isoborneol]-catalyzed addition of the alkenylzinc derivative of alkyne 3 to cyclopropylcarboxaldehyde.

  临床上重要的药物卡泊三醇（2，MC903）的合成被描述为一种新的有效方法来处理维生素D3（24）的C24-羟基化类似物和代谢物的实例。该方法的关键步骤是通过DAIB [（-）-3-exo-（（二甲基氨基）异冰片醇]催化的炔烃3的烯基锌衍生物加成到环丙基羧醛中生成C24立体中心。
• [EN] EPIMERISATION OF ALLYLIC ALCOHOLS<br/>[FR] EPIMERISATION D'ALCOOLS ALLYLIQUES
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2006024296A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention relates to processes for epimerising alcohols of compounds having a hydroxyl substituent on an asymmetric allylic carbon, such as compounds useful for the synthesis of vitamin D analogues where the epimeric hydroxyl substituent is at the 24 position. The invention further relates to methods of producing intermediates useful for the synthesis of calcipotriol by said epimerisation processes.

  本发明涉及一种用于使具有不对称烯丙基碳上羟基取代基的化合物的醇异构化的过程，例如用于维生素D类似物合成中有24位表异构羟基取代基的化合物。本发明还涉及通过上述异构化过程生产用于合成钙醇的中间体的方法。
• WO2007/82533
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] EPIMERIZATION BY STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF VITAMIN D ANALOGUES<br/>[FR] ÉPIMÉRISATION PAR SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE D'ANALOGUES DE LA VITAMINE D
  申请人：GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2009057136A3

  公开（公告）日：2010-11-11