6-bromo-1-cyclopentyl-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-1H-indazole-4-carboxamide | 1346703-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-bromo-1-cyclopentyl-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-1H-indazole-4-carboxamide
• 英文别名: 6-bromo-1-cyclopentyl-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]-1H-indazole-4-carboxamide；6-bromo-1-cyclopentyl-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]indazole-4-carboxamide
• CAS: 1346703-22-7
• 化学式: C₂₁H₂₃BrN₄O₂
• 分子量: 443.343
• InChiKey: FWNJJCIQEURUTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-cyclopentyl-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-1H-indazole-4-carboxamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 二苯甲酮亚胺 、 caesium carbonate 、 盐酸 、 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氢呋喃 、 水 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到6-amino-1-cyclopentyl-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-1H-indazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES
  [FR] INDAZOLES

  摘要：

  以下披露了式(I)的吲唑化合物，其中各种基团在此处定义，并且这些化合物对治疗癌症有用。

  公开号：

  WO2011140325A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-吲唑甲酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-bromo-1-cyclopentyl-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-1H-indazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗某些实体瘤的有效双重 EZH2-BRD4 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  zeste 同系物 2 (EZH2) 的增强子介导组蛋白 3 赖氨酸 27 (H3K27) 的三甲基化以促进基因沉默。抑制 EZH2 是一种可行的癌症治疗策略；然而，只有一小部分血液系统恶性肿瘤对小分子 EZH2 抑制剂敏感。EZH2 抑制剂会导致大多数实体瘤中的 H3K27 乙酰化，从而导致耐药性。据报道，含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 抑制剂可增强实体瘤对 EZH2 抑制剂的敏感性。因此，我们设计并评估了一系列双重 EZH2–BRD4 抑制剂。ZLD-2 是最有前途的化合物，对 EZH2 和 BRD4 表现出有效的抑制活性。与 EZH2 抑制剂 GSK126 相比，ZLD-2 显示出对乳腺癌、肺癌、膀胱癌和胰腺癌细胞的有效抗增殖活性。体内，ZLD-2 在 BxPC-3 小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，而 GSK126 促进肿瘤生长。因此，ZLD-2 可能是治疗实体瘤的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01607

文献信息

• INDAZOLES
  申请人：Duquenne Celine

  公开号：US20130053383A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了式(I)中各种基团的吲唑类化合物，这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US08962620B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The present invention relates to substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代的6,5-融合的杂环芳基化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及通过向需要的受试者给予这些化合物和制药组合物来治疗癌症的方法。
• SUBSTITUTED 6,5-FUSED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20130317026A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代的6,5-融合双环杂芳基化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及通过将这些化合物和制药组合物用于需要治疗的受试者来治疗癌症的方法。
• Substituted 6,5-Fused Bicyclic Heteroaryl Compounds
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20140057891A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The present invention relates to substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代的6,5-融合双环杂芳基化合物。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物以及通过将这些化合物和制药组合物用于需要的受试者治疗癌症的方法。
• Indazoles
  申请人：Duquenne Celine

  公开号：US08846935B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了公式（I）中各种基团的吲唑化合物，这些化合物对于治疗癌症是有用的。