3-(3-hydroxypropyl)-2-methyl-5-(1-methylethyl)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione | 1353853-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(3-hydroxypropyl)-2-methyl-5-(1-methylethyl)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• 英文别名: 3-(3-hydroxypropyl)-5-isopropyl-2-methylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 1353853-23-2
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: AJUZQAAYRCCJJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.81
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-hydroxypropyl)-2-methyl-5-(1-methylethyl)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione 、 青蒿琥酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到1-O-[3-(2-methyl-3,6-dioxo-5-propan-2-ylcyclohexa-1,4-dien-1-yl)propyl] 4-O-[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] butanedioate
  参考文献：
  名称：

  合成对结肠癌具有高活性和选择性的百里醌和青蒿素的新型杂合物

  摘要：

  结直肠癌每年导致 50 万人死亡。为了对抗这种类型的癌症，迫切需要开发新的特定候选药物。在目前的工作中，合成了七种具有不同接头的新型百里醌-青蒿素杂化物，并测试了它们对一组各种肿瘤细胞系的体外抗癌活性。发现百里醌 - 青蒿酸杂化物7a，其中两个亚基通过酯键连接，是最活跃的化合物，并选择性降低结肠直肠癌细胞的活力，IC 50值为 2.4 μ m (HCT116) 和2.8μ米（HT29）。值得注意的是，混合动力7a比其母体化合物（百里醌和青蒿酸）活性高 20 倍，同时不影响非恶性结肠上皮 HCEC 细胞（IC 50 >100 μm）。此外，杂种7a的活性优于百里醌和青蒿酸的各种1:1混合物。此外，混合动力7 a与临床使用的药物 5-氟尿嘧啶相比，它对两种结肠癌细胞系的作用甚至更强。这些结果是杂交概念的另一个极好证明，并证实了接头的类型和长度对杂交药物的生物活性起着至关重要的作用。除了活性氧 (ROS)

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600594
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-methyl-5-(1-methylethyl)-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dienyl)propanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以58%的产率得到3-(3-hydroxypropyl)-2-methyl-5-(1-methylethyl)cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Nigella sativaSeed-Oil 成分百里醌的萜结合物在癌细胞中具有增强的功效

  摘要：

  百里醌 (TQ; 1) 是黑籽油的弱抗癌成分。在人类 HL-60 白血病、518A2 黑色素瘤、多药耐药 KB-V1/Vbl 宫颈癌和 MCF-7/Topo 乳腺癌细胞以及非恶性人类细胞中测试了带有萜烯末端 6-烷基残基的衍生物包皮成纤维细胞。在醌和环状单萜部分之间具有短四原子间隔物的衍生物比具有较长间隔物的类似物更具抗增殖性。6-(Menthoxybutyryl)thymoquinone (3a) 在所有四种细胞系中均表现出个位数的微摩尔 IC50 (72 h) 值。它在 518A2 黑色素瘤细胞中的活性是 TQ (1) 的七倍，在 KB-V1/Vbl 宫颈癌细胞中的活性是 TQ (1) 的四倍，而在成纤维细胞中的毒性仅为其一半。化合物 3a 也不是耐药癌细胞的 P-gp 和 BCRP 药物转运蛋白的底物。石竹酰和germacryl 偶联物3e 和3f 特异性抑制耐药性MCF-7 乳腺癌细胞的生长。TQ

  DOI：

  10.1002/cbdv.200900328

文献信息

• Synthesis of Thymoquinone–Artemisinin Hybrids: New Potent Antileukemia, Antiviral, and Antimalarial Agents
  作者：Tony Fröhlich、Christoph Reiter、Mohamed E. M. Saeed、Corina Hutterer、Friedrich Hahn、Maria Leidenberger、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Manfred Marschall、Thomas Efferth、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00412

  日期：2018.6.14

  HCMV. In addition, hybrids 6a/b possessed excellent antimalarial activity (EC50 = 5.9/3.7 nM), which was better than that of artesunic acid (EC50 = 8.2 nM) and chloroquine (EC50 = 9.8 nM). Overall, most of the presented thymoquinone-artemisinin-based hybrids exhibit an excellent and broad variety of biological activities (anticancer, antimalarial, and antiviral) combined with a low toxicity/high selectivity

  合成了一系列基于天然产物青蒿素和胸腺醌的杂合化合物，并研究了它们对疟原虫恶性疟原虫3D7株，人巨细胞病毒（HCMV）和两种白血病细胞系（药物敏感性CCRF-CEM和多药）的生物学活性耐性子线CEM / ADR5000）。开发了一种前所未有的一锅法，从C-10α-与C-10β-二氢青蒿素的1：1混合物开始选择性形成C-10α-乙酸酯14。这种简便方法的关键步骤是由DCC / DMAP介导的丙二酸的轻度脱羧活化。醚连接的胸腺醌-青蒿素杂种6a / b在所有类别中均是最活跃的化合物，但对健康的人包皮成纤维细胞没有毒副作用，因此具有选择性。他们展示的EC50值为0。2μM对阿霉素敏感性以及对多药耐药的白血病细胞有抗药性，因此可以认为优于阿霉素。而且，它们显示出的抗HCMV活性比标准药物更昔洛韦高五倍，活性比青蒿酸高近八倍。此外，杂种6a / b具有出色的抗疟活性（EC50 = 5.9 / 3.7 nM），优于青蒿琥酯酸（EC50
• Access to new highly potent antileukemia, antiviral and antimalarial agents via hybridization of natural products (homo)egonol, thymoquinone and artemisinin
  作者：Aysun Çapcı Karagöz、Christoph Reiter、Ean-Jeong Seo、Lisa Gruber、Friedrich Hahn、Maria Leidenberger、Volker Klein、Frank Hampel、Oliver Friedrich、Manfred Marschall、Barbara Kappes、Thomas Efferth、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.041

  日期：2018.7

  Hybridization of natural products has high potential to further improve their activities and may produce synergistic effects between linked pharmacophores. Here we report synthesis of nine new hybrids of natural products egonol, homoegonol, thymoquinone and artemisinin and evaluation of their activities against P. falciparum 3D7 parasites, human cytomegalovirus, sensitive and multidrug-resistant human

  天然产物的杂交具有进一步改善其活性的高潜力，并可能在连接的药效团之间产生协同作用。在这里，我们报告了九种新的天然产物杂香油，高胡香酚，胸腺醌和青蒿素的杂种的合成，并评估了它们对抗恶性疟原虫3D7寄生虫，人类巨细胞病毒，敏感和多药耐药性人类白血病细胞的活性。大多数新杂种在抗疟疾，抗病毒和抗白血病的活性方面超过其母体化合物，并且在某些情况下显示出更高的体外活性疗效优于临床上使用的参考药物氯喹，更昔洛韦和阿霉素。综合起来，我们的发现强调了这些杂种的高效力，并鼓励在应用药理学研究中进一步使用杂交概念。