tert-butyl 3-amino-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-1-carboxylate | 326827-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 3-amino-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-amino-5-cyclopropyl-pyrazole-1-carboxylate；tert-butyl 3-amino-5-cyclopropylpyrazole-1-carboxylate
• CAS: 326827-13-8
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₂
• 分子量: 223.275
• InChiKey: YQDHRHYFLKUTQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-amino-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-1-carboxylate 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  CDK2 / cyclin A的3-Aminopyrazole抑制剂作为抗肿瘤药。2.线索优化。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，例如CDK2 /细胞周期蛋白AE，目前正在进行临床试验，以验证其作为新型抗癌药的潜力。在上一篇文章中，我们描述了3-氨基吡唑类CDK2 / cyclin AE抑制剂的先导发现过程。该过程的终点是PNU-292137，一种在小鼠肿瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性的化合物。我们优化了这种先导化合物，以改善某些物理化学性质，特别是溶解度和血浆蛋白结合。这个主要的优化过程使我们发现了（2S）-N-（5-环丙基-1H-吡唑-3-基）-2- [4-（2-氧代-1-吡咯烷基）苯基]丙酰胺（PHA） -533533，13），具有平衡活性与药物样特征的化合物。化合物13抑制CDK2 /细胞周期蛋白A的K（i）为31 nM，用亚微摩尔范围的IC（50）抵消不同细胞系的肿瘤细胞增殖。溶解度比起始铅提高了10倍以上，而血浆蛋白结合率则从99％降低到74％。通过利用这种在

  DOI：

  10.1021/jm0408870
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-nitro-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-1-carboxylate 在 钯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、45.96 MPa 条件下， 生成 tert-butyl 3-amino-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents

  摘要：

  公式（I）所代表的3-ureido-pyrazole衍生物：其中R，R1和R2如本文所述，或其药学上可接受的盐; 例如，可用于治疗癌症，细胞增殖性疾病，阿尔茨海默病，病毒感染，自身免疫疾病或神经退行性疾病。

  公开号：

  US06387900B1

文献信息

• 3-Aminopyrazole Inhibitors of CDK2/Cyclin A as Antitumor Agents. 1. Lead Finding
  作者：Paolo Pevarello、Maria Gabriella Brasca、Raffaella Amici、Paolo Orsini、Gabriella Traquandi、Luca Corti、Claudia Piutti、Pietro Sansonna、Manuela Villa、Betsy S. Pierce、Maurizio Pulici、Patrizia Giordano、Katia Martina、Edward L. Fritzen、Richard A. Nugent、Elena Casale、Alexander Cameron、Marina Ciomei、Fulvia Roletto、Antonella Isacchi、GianPaolo Fogliatto、Enrico Pesenti、Wilma Pastori、Aurelio Marsiglio、Karen L. Leach、Paula M. Clare、Francesco Fiorentini、Mario Varasi、Anna Vulpetti、Martha A. Warpehoski

  DOI：10.1021/jm031145u

  日期：2004.6.1

  targeting complexes between cyclin-dependent kinases (CDK) and cyclins, such as CDK2/cyclin A and CDK2/cyclin E, and inhibiting their kinase activity are regarded as promising antitumor agents to complement the existing therapies. From a high-throughput screening effort, we identified a new class of CDK2/cyclin A/E inhibitors. The hit-to-lead expansion of this class is described. X-ray crystallographic

  由正常细胞周期机制的破坏介导的异常增殖实际上是所有癌细胞的标志。靶向针对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）与细胞周期蛋白之间的复合物（例如CDK2 / cyclin A和CDK2 / cyclin E）并抑制其激酶活性的化合物被认为是有前途的抗肿瘤药物，可补充现有疗法。通过高通量筛选工作，我们确定了一类新的CDK2 / cyclin A / E抑制剂。描述了此类的从头到尾的扩展。该系列中早期化合物的X射线晶体学数据以及为快速达到体内功效而进行的体外试验，导致了CDK2 / cyclin A（N-（5-环丙基-1H-吡唑-3- yl）-2-（2-萘基）乙酰胺（41），PNU-292137，IC50 = 37 nM），具有体内抗肿瘤活性（TGI>
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLYL DERIVATIVES AS CDK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLYLE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2016193939A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The present invention provides substituted heterocyclylderivatives of formula (I), which are therapeutically useful, particularly as selective transcriptional CDK inhibitors including CDK7, CDK9, CDK12, CDK13 and CDK18, more particularly transcriptional CDK7 inhibitors. These compounds are useful in the treatment and prevention of diseases and/or disorders associated with selective transcriptional CDKs in a mammal. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical formulations comprising at least one of the substituted heterocyclyl derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or a stereoisomer thereof.

  本发明提供了公式（I）的取代杂环基衍生物，其在治疗上具有用途，特别是作为选择性转录CDK抑制剂，包括CDK7、CDK9、CDK12、CDK13和CDK18，更具体地是转录CDK7抑制剂。这些化合物在治疗和预防与哺乳动物中选择性转录CDK相关的疾病和/或疾病方面具有用途。本发明还提供了这些化合物的制备以及包含至少一种公式（I）的取代杂环基衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体的制药配方。
• Medicinal Chemistry Profiling of Monocyclic 1,2-Azaborines
  作者：Peng Zhao、David O. Nettleton、Rajeshri G. Karki、Frédéric J. Zécri、Shih-Yuan Liu

  DOI：10.1002/cmdc.201700047

  日期：2017.3.7

  biologically active monocyclic 1,2‐azaborines have been synthesized and demonstrated to exhibit not only improved in vitro aqueous solubility in comparison with their corresponding carbonaceous analogues, but in the context of a CDK2 inhibitor, also improved biological activity and better in vivo oral bioavailability. This proof‐of‐concept study establishes the viability of monocyclic 1,2‐azaborines as a novel

  合成了具有生物活性的单环1,2-氮杂嘌呤的第一个实例，并证明了与其相应的碳质类似物相比，其不仅在体外具有更高的水溶性，而且在CDK2抑制剂的情况下，还具有更高的生物活性和更好的生物活性。体内口服生物利用度。这项概念验证性研究确立了单环1,2-氮杂嘌呤作为具有不同药理学特征的新型药效团的可行性，可以帮助解决药物开发研究中与溶解度相关的挑战。
• Selective ring N-protection of aminopyrazoles
  作者：Werner Seelen、Martina Schäfer、Alexander Ernst

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00988-2

  日期：2003.6

  Two simple procedures for the selective protection of the ring N of aminopyrazoles as tert-butoxycarbamate (Boc) in high yields are reported; several other protecting groups (Cbz, Bn, SEM) can be introduced using the one-pot procedure (method B). The N-Boc protected aminopyrazoles are acylated at the exocyclic NH2 group and subsequently deprotected to give the corresponding 3-acylaminopyrazoles in

  据报道，有两种简单的方法可以高收率地选择性保护氨基吡唑的N环为叔丁氧基氨基甲酸酯（Boc）。可以使用一锅法（方法B）引入其他几个保护基（Cbz，Bn，SEM）。所述Ñ -Boc保护的氨基吡唑在环外NH酰化2组，并随后脱保护，得到相应的3- acylaminopyrazoles高收率。该方法适用于3-酰基氨基吡唑的快速平行合成。
• TRK INHIBITION
  申请人：NantBio, Inc.

  公开号：US20180346450A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  The present invention relates to the use of substituted pyrazole derivatives to modulate tropomyosin-related kinase (Trk) family protein kinase, and the use of the substituted pyrazole derivatives for the treatment of pain, inflammation, cancer, restenosis, atherosclerosis, psoriasis, thrombosis, a disease, disorder, injury, or malfunction relating to dysmyelination or demyelination or a disease or disorder associated with abnormal activities of nerve growth factor (NGF) receptor TrkA.

  本发明涉及使用取代吡唑衍生物来调节肌浆膜相关激酶（Trk）家族蛋白激酶，并且使用这些取代吡唑衍生物来治疗疼痛、炎症、癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、银屑病、血栓形成、与失髓鞘或脱髓鞘有关的疾病、紊乱、损伤或功能障碍，或与神经生长因子（NGF）受体TrkA异常活动相关的疾病或紊乱。