(R)-(R)-2-benzamido-3-phenylpropyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoate | 1042715-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-(R)-2-benzamido-3-phenylpropyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: N-benzoyl-O-(N'-tert-butoxycarbonyl-D-phenylalanyl)-D-phenylalaninol；[(2R)-2-benzamido-3-phenylpropyl] (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 1042715-36-5
• 化学式: C₃₀H₃₄N₂O₅
• 分子量: 502.61
• InChiKey: NDPAQWORKKFCLD-CLJLJLNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(R)-2-benzamido-3-phenylpropyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-(R)-2-benzamido-3-phenylpropyl 2-(furan-2-carboxamido)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新的高苯甲酸酯衍生物

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的天冬酰胺衍生物，包括系列I（被各种芳族杂环取代的A-苯基）和系列II（被磺酰基取代的酰基）。已通过标准MTT方法筛选了所有化合物的体外抗MCF-7，HeLa和BEL-7402细胞系的抗增殖活性。结构-活性关系研究表明，杂环类型在活性中起重要作用。六元环衍生物显示出比五元环更大的效力，并且A环区域中的磺酰基对活性起重要作用。在所有衍生物中，甲苯磺酰基衍生物8c在三种人类癌细胞系中表现出最大的功效。尤其是在MCF-7细胞中，8c的细胞效价比顺铂高约3.0倍。首先，研究了8c诱导MCF-7细胞死亡的机制。结果表明，细胞死亡是由自噬而不是凋亡或细胞周期停滞诱导的。进一步的研究表明8c可能在HeLa和BEL-7402细胞系中诱导自噬细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.020
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 碘 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 (R)-(R)-2-benzamido-3-phenylpropyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新的高苯甲酸酯衍生物

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的天冬酰胺衍生物，包括系列I（被各种芳族杂环取代的A-苯基）和系列II（被磺酰基取代的酰基）。已通过标准MTT方法筛选了所有化合物的体外抗MCF-7，HeLa和BEL-7402细胞系的抗增殖活性。结构-活性关系研究表明，杂环类型在活性中起重要作用。六元环衍生物显示出比五元环更大的效力，并且A环区域中的磺酰基对活性起重要作用。在所有衍生物中，甲苯磺酰基衍生物8c在三种人类癌细胞系中表现出最大的功效。尤其是在MCF-7细胞中，8c的细胞效价比顺铂高约3.0倍。首先，研究了8c诱导MCF-7细胞死亡的机制。结果表明，细胞死亡是由自噬而不是凋亡或细胞周期停滞诱导的。进一步的研究表明8c可能在HeLa和BEL-7402细胞系中诱导自噬细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.020

文献信息

• Discovery of a novel cathepsin inhibitor with dual autophagy-inducing and metastasis-inhibiting effects on breast cancer cells
  作者：Lei Yuan、Jun Liu、Wenhui He、Youmei Bao、Lei Sheng、Chunyang Zou、Baichun Hu、Wentao Ge、Yang Liu、Jian Wang、Bin Lin、Yanchun Li、Enlong Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.025

  日期：2019.3

  Therefore, sixty optically active derivatives were firstly designed and synthesized by replacing the A-ring moiety of TSA with other substituted-phenyl sulfonyl groups. Further cathepsin inhibitory activity assay showed that (S, S) and (S, R) isomers displayed no activity against four kinds of cathepsins (L, S, K, B), while all derivatives tested were inactive toward K and B subtypes. Compound 6a with meta-bromo

  耐药性和癌细胞转移已成为乳腺癌患者化疗失败和癌症相关死亡的主要原因。目前，已经开发出表现出新的作用机制如诱导自噬或抑制转移的各种活性分子以解决这些问题。但是，几乎没有描述显示出这种双重功能的化合物。我们小组以前的工作表明，TSA作为高苯甲酸酯的合成类似物，在乳腺癌细胞中诱导自噬细胞死亡，而不是凋亡。此外，通过天然产物共有药效团策略，TSA的靶酶被预测为cathepin L（Cat L）。越来越多的证据表明，组织蛋白酶与乳腺癌细胞的迁移和侵袭密切相关。TSA样分子似乎具有诱导自噬和抑制转移的双重功能。因此，首先通过用其他取代的苯基磺酰基取代TSA的A-环部分，首先设计和合成了六十种光学活性衍生物。进一步的组织蛋白酶抑制活性测定表明，（S，S）和（S，R）异构体对四种组织蛋白酶（L，S，K，B）没有显示活性，而所有测试的衍生物均对K和B亚型无活性。具有间溴取代基的化合物6a表现出最大的抑制活性，其对Cat
• Total synthesis and anticancer activity studies of the stereoisomers of asperphenamate and patriscabratine
  作者：Lei Yuan、Jin Hui Wang、Tie Min Sun

  DOI：10.1016/j.cclet.2009.10.004

  日期：2010.2

  All stereoisomers of asperphenamate 1a and patriscabratine 2a were achieved with a high yield, and total synthesis of 2a is firstly described here. The absolute configuration of patriscabratine was determined as (S,S). The compounds 1a-d and 2a-d have been tested by MTT assay in T47D, MDA-MB231, HL60, Hela and SGC-7901 cell lines in vitro. Among them, the (R,S) stereoisomer shows the strongest anticancer effects, while the (S,R) shows the weakest one. (C) 2009 Tie Min Sun. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.
• Synthesis and in vitro antitumor activity of asperphenamate derivatives as autophagy inducer
  作者：Lei Yuan、Yanchun Li、Chunyang Zou、Chao Wang、Jian Gao、Caixia Miao、Enlong Ma、Tiemin Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.101

  日期：2012.3

  In an effort to improve the aqueous solubility and the antitumor activity of natural product asperphenamate, we have designed and synthesized three series of asperphenamate derivatives, including series I (simplifying molecular skeleton series), series II (introducing a hydroxyl group to A-phenyl ring series) and series III (disrupting molecular planarity series). All derivatives have displayed a significantly increased solubility compared with asperphenamate. Their growth inhibitory activities in vitro were screened by the standard MTT method in MCF-7, HeLa, and BEL-7402 cell lines. With the exception of the derivatives in series I, most of derivatives in series II and series III showed growth inhibitory activity. Among all derivatives, IM23b in series III showed the greatest potency in human breast cancer MCF-7 cells. The cellular potency of IM23b was approximately 1.5-fold more potent than that of cisplatin. The mechanism of cell death induced by IM23b in human breast cancer MCF-7 cells was further investigated. We concluded that the cell death was induced by autophagy instead of apoptosis or cell cycle arrest. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.