2-amino-7-methoxymitosene | 151798-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-7-methoxymitosene
• 英文别名: [(2R)-2-amino-6-methoxy-7-methyl-5,8-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl]methyl carbamate
• CAS: 151798-02-6
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量: 319.317
• InChiKey: TXVOWUNEAWOFCY-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  671.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-7-methoxymitosene 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,7-diaminomitosene
  参考文献：
  名称：

  巯基还原性活化丝裂霉素A。

  摘要：

  [反应：请参见文字]。丝裂霉素C在生理条件下暴露于硫醇时不变。其毒性更强的变体丝裂霉素A（MA）经过甲醇消除，生成了多种光油烯衍生物，诊断出其被活化为活性亲电子试剂。提出了一种新颖的还原机理的证据，其特征在于向MA的醌瞬时添加硫醇，然后分子内电子转移，导致还原的醌和氧化的硫醇。

  DOI：

  10.1021/ol015517+
• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 C 在 platinum(IV) oxide sodium hydroxide 、 2-[Bis(2-hydroxyethyl)imino]-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol Hydrochloride 、 氢气 作用下， 反应 48.03h， 生成 2-amino-7-methoxymitosene
  参考文献：
  名称：

  Comparative reactivities of mitomycin C, 7-(N-piperidino)mitomycin, and mitomycin A. The role of the C(7) substituent

  摘要：

  Mitomycin C (1a) is considered to be the protypical bioreductive alkylating agent. Enzymatic reduction leads to activation of the two DNA-bonding sites (C(1) and C(10) in 1a, permitting the formation of intrahelical interstrand DNA-mitomycin C cross-link adducts. Drug discovery programs have uncovered several C(7) mitomycin analogues that display a superior profile versus 1a when assayed against a battery of tumor models. The chemical properties of these and related C(7)-substituted mitomycins have not been extensively explored. We have compared the reactivity of mitomycin C (1a) with the two C(7)-substituted mitomycins, 7-(N-piperidino)mitomycin (1b) and mitomycin A (1c), under reductive conditions in tetrahydrofuran-water mixtures (''pH'' 5.5, 6.5). Key observations included (1) enhanced levels of drug utilization in proceeding from 1a to 1b and 1c, (2) increased percentages in the activation of the C(1) and C(10) bonding sites in 1b, c versus 1a, and (3) increased amounts of C(1) nucleophilic and C(10) nucleophilic products for 1b, c versus 1a. The results of these findings are discussed in light of previous studies, the role of the C(7) substituent in the mode of mitomycin action, and the design of future mitomycin analogues.

  DOI：

  10.1021/ja00076a008

文献信息

• Reductive activation of mitomycins A and C by vitamin C
  作者：Manuel M. Paz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2013.03.002

  日期：2013.6

  direct redox reduction between mitomycin C and ascorbate. To determine if this is the case, the reaction between mitomycin C and ascorbate was studied using UV/Vis spectroscopy and LC/MS. We also studied the reaction of ascorbate with mitomycin A, a highly toxic member of the mitomycin family with a higher redox potential than mitomycin C. We found that ascorbate is capable to reduce mitomycin A efficiently

  抗癌药物丝裂霉素C在通过还原活化转变为高反应性双亲电子试剂后产生细胞毒性作用，该反应是细胞中多种1电子或2电子氧化还原酶可以进行的反应。文献中的一些报道表明抗坏血酸可以调节丝裂霉素C的细胞毒性作用，从而增强或抑制其作用。由于抗坏血酸是已知能够还原醌的还原剂，因此观察到的调节作用可能是丝裂霉素C和抗坏血酸之间直接氧化还原还原的结果。为了确定是否存在这种情况，使用紫外线/可见光谱和LC / MS研究了丝裂霉素C和抗坏血酸之间的反应。我们还研究了抗坏血酸与丝裂霉素A的反应，丝裂霉素家族的高毒性成员，其氧化还原电位高于丝裂霉素C。我们发现抗坏血酸能够有效还原丝裂霉素A，但其还原丝裂霉素C的效率很低。基于还原的动力学和对反应后形成的亚油基衍生物的分析，已经阐明了活化的机理。我们发现激活是通过三种不同的机制相互作用而发生的，这三种机制的作用取决于反应的pH值。由于在生理相关的pH值下抗坏血酸对丝裂霉素