(4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯 | 149709-59-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯
• 中文别名: （R，E）-5-（（1,1-联苯）-4-基）-4-（（叔丁氧羰基）氨基）-2-甲基戊-2-烯酸乙酯；(R,E)-乙基 5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基-2-戊烯酸；(R,E)-5-((1,1'-联苯)-4-基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基戊-2-烯酸乙酯
• 英文名称: (R)-5-biphenyl-4-yl-4-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpent-2-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl (4R)-5-[1,1a(2)-biphenyl]-4-yl-4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-methyl-2-pentenoate；ethyl (4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-phenylphenyl)pent-2-enoate
• CAS: 149709-59-1
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₄
• 分子量: 409.525
• InChiKey: QOCQMJHAWNNWAV-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯 在 盐酸 、 氢气 、 (R)-(+)-(6,6′-二甲氧联苯-2,2′-二基)双(二苯基膦) 、 C₂₀H₂₈I₄Ru₂ 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 乙酸乙酯 为溶剂， -8.0~80.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  不对称催化氢化制备沙库巴曲化合物的方法

  摘要：

  本发明公开了不对称催化氢化制备沙库巴曲化合物的方法，是一条具备工业化的生产路线。本发明通过不对称催化氢化反应合成沙库巴曲化合物的路线为：

  公开号：

  CN115974634A
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1R)-2-[1,1'-联苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种γ-氨基戊酸酯衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种γ‑氨基戊酸酯衍生物的制备方法，其以N‑叔丁基氧基羰基‑氨基‑4,4‑联苯‑R‑丙氨酸酯为起始原料，反应步骤包括还原、氧化、维悌希反应和氢化还原。本发明的优点是：工艺路线简短，在原料中固定一个手性中心，减少手性杂质的产生；对伯胺进行保护，防止氧化杂质的生成；应用钯碳或钌催化剂配合配体进行烯键的还原，手性选择性高，反应收率高，适合于规模化工业生产。

  公开号：

  CN106478437A

文献信息

• NEW PROCESS
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20150210632A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的手性选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• [EN] NEW PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2014032627A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Provided is a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ -amino- δ -biphenyl- a -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  提供了一种新的对映选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• 一种高光学纯度联苯基丙氨酸及其衍生物的 制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN106467471B

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明涉及一种高光学纯度联苯基丙氨酸及其衍生物的制备方法和应用，所述制备方法采用酸性拆分试剂，并通过控制反应pH值制备得到目标化合物。本发明原料简单易得，价格便宜，拆分后得到的产物光学纯度高，解决了现有技术中难以精制得到高光学纯度最终产物的问题。本发明操作简单，安全性高，废水用量少，能量消耗少，可以有效解决药物开发中的EHS问题，适合工业化大生产。
• Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1903027A1

  公开（公告）日：2008-03-26

  The invention relates to a process for producing a compound according to formula (i) wherein R1 and R1' are independently hydrogen or an amine protecting group and R2 is a carboxylic group or derivative thereof, comprising reacting a compound according to formula (ii) wherein R1, R1' and R2 are defined as above, with hydrogen in the presence of a transition metal catalyst and optionally a chiral ligand, wherein the transition metal is selected from group 7, 8 or 9 of the periodic table. Furthermore, the invention relates to products obtainable by said process and to their use in the production of NEP inhibitors. Moreover, the invention relates to the use of transition metal catalyst in the preparation of NEP inhibitors or prodrugs thereof.

  本发明涉及一种制备公式(i)化合物的方法，其中R1和R1'独立地为氢或胺保护基，R2为羧基或其衍生物，包括在过渡金属催化剂和可选手性配体的存在下，将公式(ii)化合物与氢反应，其中R1、R1'和R2如上所定义，所述过渡金属选自周期表中的第7、8或9族。此外，本发明还涉及所述方法获得的产品及其在制备NEP抑制剂中的用途。此外，本发明还涉及在制备NEP抑制剂或其前药中使用过渡金属催化剂的用途。
• Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05217996A1

  公开（公告）日：1993-06-08

  The invention relates to biaryl substituted 4-amino-butyric acid derivatives of formula I ##STR1## wherein COX and COX' independently represent carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester or amide; R.sub.1 represents hydrogen, lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl, aryl-lower alkyl, biaryl-lower alkyl, lower alkoxy, aryl-lower alkoxy, aryloxy, N-lower alkylamino, N,N-di-lower alkylamino, N-aryl-lower alkylamino, N,N-di-aryl-lower alkylamino, N-arylamino, N,N-diarylamino, lower alkanoylamino, aryl-lower alkanoylamino or aroylamino; R.sub.2 represents hydrogen, hydroxy, lower alkoxy, lower alkyl, aryl-lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkylthio-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, aryl-lower alkylthio-lower alkyl or aryl-lower alkoxy-lower alkyl; biaryl represents phenyl substituted by carbocyclic or heterocyclic aryl; A represents a direct bond, lower alkylene, phenylene or cyclohexylene; m represents 1 or zero, provided that m represents 1 when A is a direct bond; or pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for the preparation of said compounds and for the preparation of intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to the inhibition of neutral endopeptidases by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  本发明涉及公式I的双芳基取代的4-氨基丁酸衍生物，其中COX和COX'分别表示羧基或以药学上可接受的酯或酰胺形式衍生的羧基；R1表示氢、低碳基、C3-C7-环烷基-低碳基、芳基-低碳基、双芳基-低碳基、低烷氧基、芳基-低烷氧基、芳氧基、N-低烷基氨基、N,N-二-低烷基氨基、N-芳基-低烷基氨基、N,N-二-芳基-低烷基氨基、N-芳基氨基、N,N-二芳基氨基、低烷酰胺基、芳基-低烷酰胺基或芳酰胺基；R2表示氢、羟基、低烷氧基、低碳基、芳基-低碳基、C3-C7-环烷基-低碳基、氨基-低碳基、羟基-低碳基、低烷基硫基-低碳基、低烷氧基-低碳基、芳基-低烷硫基-低碳基或芳基-低烷氧基-低碳基；双芳基表示被环烷芳基或杂环芳基取代的苯基；A表示直接键、低碳基、苯基或环己基；m表示1或零，当A为直接键时，m表示1；或其药学上可接受的盐；包含所述化合物的制药组合物；制备所述化合物和中间体的方法；以及通过将所述化合物用于需要该类治疗的哺乳动物的治疗中，抑制中性内肽酶的方法。