10-decarbamoyl-2,7-diaminomitosene | 102587-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 10-decarbamoyl-2,7-diaminomitosene
• 英文别名: (2R)-2,6-diamino-4-(hydroxymethyl)-7-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indole-5,8-dione
• CAS: 102587-27-9
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₃
• 分子量: 261.28
• InChiKey: WMHUIWXXGYNZEE-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二(苯乙酸)酸酐 、 10-decarbamoyl-2,7-diaminomitosene 在 吡啶 作用下， 以70%的产率得到(R)-(7-amino-6-methyl-5,8-dioxo-2-(2-phenylacetamido)-2,3,5,8-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-9-yl)methyl 2-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  丝裂霉素 C 寡聚脱氧核糖核苷酸加合物的后寡聚化法合成三氨基丝裂

  摘要：

  癌症化学治疗剂丝裂霉素 C (MC) 在体内和体外单功能和双功能地烷基化和交联 DNA，形成六种已知结构的主要 MC-脱氧鸟苷加合物。通过后寡聚化方法合成一个单加合物 (8) 在核苷和寡核苷酸水平上完成，后者导致 8 位点特异性放置在 12 聚体寡脱氧核糖核苷酸 26 中。这是该方法的首次应用一种合成复杂天然产物 DNA 加合物的方法。必需的选择性保护的三氨基丝氨酸 14 和 24 的制备开始于从 MC 中去除 10-氨基甲酰基，然后还原转化为 10-decarbamoyl-2,7-diaminomitoseene 10。该物质在几个步骤中转化为 14 或 24。两者都成功地与 12 聚体寡核苷酸的 2-氟-O(6)-(2-三甲基甲硅烷基乙基) 脱氧肌苷残基偶联。与 12 聚体寡核苷酸偶联后的 N(2)-苯乙酰基保护基团 14 不能按预期被青霉素酰胺酶去除。然而，与 12 聚体寡核苷酸偶联后的

  DOI：

  10.1021/ja802118p
• 作为产物：
  描述：

  10-去氨基甲酰丝裂霉素 C 在 5% Pd/C 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到10-decarbamoyl-2,7-diaminomitosene
  参考文献：
  名称：

  丝裂霉素 C 寡聚脱氧核糖核苷酸加合物的后寡聚化法合成三氨基丝裂

  摘要：

  癌症化学治疗剂丝裂霉素 C (MC) 在体内和体外单功能和双功能地烷基化和交联 DNA，形成六种已知结构的主要 MC-脱氧鸟苷加合物。通过后寡聚化方法合成一个单加合物 (8) 在核苷和寡核苷酸水平上完成，后者导致 8 位点特异性放置在 12 聚体寡脱氧核糖核苷酸 26 中。这是该方法的首次应用一种合成复杂天然产物 DNA 加合物的方法。必需的选择性保护的三氨基丝氨酸 14 和 24 的制备开始于从 MC 中去除 10-氨基甲酰基，然后还原转化为 10-decarbamoyl-2,7-diaminomitoseene 10。该物质在几个步骤中转化为 14 或 24。两者都成功地与 12 聚体寡核苷酸的 2-氟-O(6)-(2-三甲基甲硅烷基乙基) 脱氧肌苷残基偶联。与 12 聚体寡核苷酸偶联后的 N(2)-苯乙酰基保护基团 14 不能按预期被青霉素酰胺酶去除。然而，与 12 聚体寡核苷酸偶联后的

  DOI：

  10.1021/ja802118p

文献信息

• Synthesis of Mitomycin C and Decarbamoylmitomycin C N2 deoxyguanosine-adducts
  作者：Elise Champeil、Shu-Yuan Cheng、Bik Tzu Huang、Marta Conchero-Guisan、Thibaut Martinez、Manuel M. Paz、Anne-Marie Sapse

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.02.003

  日期：2016.4

  Mitomycin C (MC) and Decarbamoylmitomycin C (DMC) – a derivative of MC lacking the carbamate on C10 – are DNA alkylating agents. Their cytotoxicity is attributed to their ability to generate DNA monoadducts as well as intrastrand and interstrand cross-links (ICLs). The major monoadducts generated by MC and DMC in tumor cells have opposite stereochemistry at carbon one of the guanine–mitosene bond:

  丝裂霉素C（MC）和脱氨基甲酰丝裂霉素C（DMC）是MC的衍生物，在C10上缺少氨基甲酸酯，它们是DNA烷基化剂。它们的细胞毒性归因于它们产生DNA单加合物以及链内和链间交联（ICL）的能力。MC和DMC在肿瘤细胞中产生的主要单加合物在鸟嘌呤-次油烯键的碳原子上具有相反的立体化学：MC的反式（或α）和DMC的顺式（或β）。我们假设从反式或顺式加合物的DNA结构的局部破坏是由MC和DMC产生不同的生化反应的原因。获得带有顺式和反式MC / DMC损伤的DNA底物对于验证这一假设至关重要。带有反式损伤的合成寡核苷酸可以通过仿生方法获得。但是，这种方法不会产生顺式加合物。该报告介绍了顺式次生多面体DNA加合物的首次化学合成。我们还通过分析脱氧鸟苷与MC或DMC在多种激活条件下反应中顺式和反式加合物的形成，研究了这两种药物在单核苷酸水平上表现出的立体偏好。此外，我们进行了密度泛函理论计算，以评估这
• A Secreted BBE-Like Enzyme Acting as a Drug-Binding Efflux Carrier Confers Microbial Self-Resistance to Mitomycin C
  作者：Xiaorong Chen、Rui He、Aiai Sun、Jinyue Pu、Hai-Xue Pan、Gong-Li Tang

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c00042

  日期：2024.2.16

  berberine bridge enzyme (BBE)-like flavoproteins have attracted continuous attention for their capability to catalyze various oxidative reactions. Here we demonstrate that MitR, a secreted BBE-like enzyme, functions as a special drug-binding efflux protein evolved from quinone reductase. Moreover, this protein provides self-resistance to its hosts toward the DNA-alkylating agent mitomycin C with a distinctive

  小檗碱桥酶（BBE）样黄素蛋白因其催化各种氧化反应的能力而受到持续关注。在这里，我们证明 MitR（一种类似 BBE 的分泌酶）作为一种特殊的药物结合外排蛋白发挥作用，从醌还原酶进化而来。此外，该蛋白通过独特的策略为其宿主提供对 DNA 烷化剂丝裂霉素 C 的自我抵抗力，其特点是独立执行药物结合和流出。
• Studies on the mechanism of mitomycin C(1) electrophilic transformations: structure-reactivity relationships
  作者：Insook Han、David J. Russell、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jo00032a037

  日期：1992.3

  Previous studies have demonstrated that reductive activation of mitomycin C (1) under acidic conditions furnished high yields of the C(1) electrophilic product 2,7-diaminomitosene (5). This adduct was also the major metabolite produced upon administration of 1 to HT-29 cytosol, purified HT-29 colon carcinoma cells, and rat hepatic DT-diaphorase. Proton capture at C(1) in 1 is known to proceed with high stereoselectivity. Information concerning the mechanism and the controlling factors that govern this transformation have been determined by examining the structure-reactivity relationship for mitomycin C (1), 10-decarbamoylmitomycin C (10), N(1a)-methyl-10-decarbamoyl-10-acetoxymitomycin C (11), mitomycin D (12), 10-decarbamoylmitomycin D (13), 7-aminoaziridinomitosene (14), N(1a)-(methanesulfonyl)mitomycin C (15), and N(1a)-(toluenesulfonyl)mitomycin C (16). The combined results obtained were consistent with the hypothesis that mitomycin C C(1) electrophilic reactions funneled through quinone methide 4. The high stereoselectivity of this process has been attributed (in part) to the protonated C(2) amino group in 4. In this scenario, proton capture occurred preferentially from the site opposite to the C(2) ammonium group in order to minimize adverse coulombic interactions.
• Hong; Kohn, Harold, Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 12, p. 4634 - 4644
  作者：Hong、Kohn, Harold

  DOI：——

  日期：——
• Chromium(II) perchlorate: an effective reagent for the preparation of mitomycin C nucleophilic substituted compounds
  作者：Y. P. Hong、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jo00022a049

  日期：1991.10