4-苯基-2,6-二甲基吡啶 | 3044-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-苯基-2,6-二甲基吡啶
• 英文名称: 2,6-dimethyl-4-phenylpyridine
• CAS: 3044-71-1
• 化学式: C₁₃H₁₃N
• mdl: MFCD03764884
• 分子量: 183.253
• InChiKey: LFFPPVCTHJLZRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苯基-2,6-二甲基吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 氧气 、 乙酸酐 、 三溴化磷 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 97.25h， 生成 2,6-bis(bromomethyl)-4-phenylpyridine
  参考文献：
  名称：

  吡啶融合的环三氮杂二磺酰胺 (CADA) 化合物的合成和抗 HIV 和人类分化簇 4 (CD4) 下调效力

  摘要：

  CADA 化合物选择性地下调人类细胞表面 CD4 蛋白，并作为 HIV 进入抑制剂和哮喘、类风湿性关节炎、糖尿病和某些癌症的药物受到关注。假设将带有疏水性取代基的吡啶环融合到 CADA 化合物的大环支架中可能会产生具有改进性能的有效化合物，合成了 17 个大环，14 个具有具有异丁烯头基团、两个芳烃磺酰基侧臂和稠合吡啶的 12 元环带有对位取代基的环。这些类似物显示出广泛的 CD4 下调和抗 HIV 效力，其中一些效力高于 CADA，证明效力不需要 12 元环中的强碱性氮原子，并且疏水取代基增强了抗 HIV 的效力吡啶稠合的 CADA 化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115816
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dimethyl-3,5-di-(tert-butoxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine 在 sodium dithionite 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 120.5h， 生成 4-苯基-2,6-二甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  吡啶融合的环三氮杂二磺酰胺 (CADA) 化合物的合成和抗 HIV 和人类分化簇 4 (CD4) 下调效力

  摘要：

  CADA 化合物选择性地下调人类细胞表面 CD4 蛋白，并作为 HIV 进入抑制剂和哮喘、类风湿性关节炎、糖尿病和某些癌症的药物受到关注。假设将带有疏水性取代基的吡啶环融合到 CADA 化合物的大环支架中可能会产生具有改进性能的有效化合物，合成了 17 个大环，14 个具有具有异丁烯头基团、两个芳烃磺酰基侧臂和稠合吡啶的 12 元环带有对位取代基的环。这些类似物显示出广泛的 CD4 下调和抗 HIV 效力，其中一些效力高于 CADA，证明效力不需要 12 元环中的强碱性氮原子，并且疏水取代基增强了抗 HIV 的效力吡啶稠合的 CADA 化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115816

文献信息

• Alcohols as alkylating agents in heteroarene C–H functionalization
  作者：Jian Jin、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/nature14885

  日期：2015.9

  The biochemical process of spin-centre shift is used to accomplish mild, non-traditional alkylation reactions using alcohols as radical precursors; this represents the first broadly applicable use of unactivated alcohols as latent alkylating reagents, achieved via the successful merger of photoredox and hydrogen atom transfer catalysis. A central reaction in DNA biosynthesis is ribonucleotide deoxygenation via the radical-mediated elimination of H2O, which is an example of 'spin-centre shift' (SCS), during which an alcohol C–O bond is cleaved to produce in a carbon-centred radical intermediate. Although SCS is a well-understood biochemical process, it is underutilized by the synthetic organic chemistry community. Here Jian Jin and David MacMillan show that it is possible to take advantage of this naturally occurring process to accomplish mild, non-traditional alkylations using alcohols as radical precursors. This method represents the first broadly applicable use of unactivated alcohols as latent alkylating reagents, achieved via the merger of photoredox and hydrogen atom transfer catalysis. Redox processes and radical intermediates are found in many biochemical processes, including deoxyribonucleotide synthesis and oxidative DNA damage1. One of the core principles underlying DNA biosynthesis is the radical-mediated elimination of H2O to deoxygenate ribonucleotides, an example of ‘spin-centre shift’2, during which an alcohol C–O bond is cleaved, resulting in a carbon-centred radical intermediate. Although spin-centre shift is a well-understood biochemical process, it is underused by the synthetic organic chemistry community. We wondered whether it would be possible to take advantage of this naturally occurring process to accomplish mild, non-traditional alkylation reactions using alcohols as radical precursors. Because conventional radical-based alkylation methods require the use of stoichiometric oxidants, increased temperatures or peroxides3,4,5,6,7, a mild protocol using simple and abundant alkylating agents would have considerable use in the synthesis of diversely functionalized pharmacophores. Here we describe the development of a dual catalytic alkylation of heteroarenes, using alcohols as mild alkylating reagents. This method represents the first, to our knowledge, broadly applicable use of unactivated alcohols as latent alkylating reagents, achieved via the successful merger of photoredox and hydrogen atom transfer catalysis. The value of this multi-catalytic protocol has been demonstrated through the late-stage functionalization of the medicinal agents, fasudil and milrinone.

  利用自旋中心转移的生化过程，通过醇作为自由基前体，可以实现温和的、非传统的烷基化反应。这在合成有机化学领域尚未得到充分应用。本文中Jin Jian和David MacMillan展示了一种方法，即利用这一自然发生的自旋中心转移过程，以醇作为自由基前体，实现温和、非传统的烷基化反应。这种方法首次实现了在广泛应用上将非活化醇作为潜在烷基化试剂，其核心是通过光氧化还原与氢原子转移催化的结合来实现。氧化还原过程和自由基中间体在很多生化过程中都存在，包括脱氧核糖核酸的合成和氧化性DNA损伤。DNA生物合成的关键原理之一就是通过自由基介导的水分子消除反应来脱氧核糖核苷酸，这也是"自旋中心转移"的一个例子。在这个过程中，醇的C-O键断裂，形成碳中心的自由基中间产物。虽然自旋中心转移是一个广为人知的生化过程，但在合成有机化学领域，这一方法尚未得到广泛应用。我们想知道是否有可能利用这个自然发生的自旋中心转移过程，以醇作为自由基前体，实现温和、非传统的烷基化反应。传统的基于自由基的烷基化方法通常需要使用化学计量的氧化剂、提高温度或使用过氧化物，因此一个使用简单且丰富的烷基化试剂的温和协议在合成多样功能化的药物分子上具有很大的应用价值。在这里，我们描述了一种使用醇作为温和烷基化试剂的双催化烷基化杂芳烃的方法。据我们所知，这代表了首次在广泛应用上将非活化醇作为潜在烷基化试剂，其成功在于实现了光氧化还原与氢原子转移催化的结合。该多催化协议的价值已通过药物分子法舒地尔和米力农的后期功能化得到展示。
• Ni <i>vs.</i> Pd in Suzuki–Miyaura sp²–sp² cross-coupling: a head-to-head study in a comparable precatalyst/ligand system
  作者：Matthew J. West、Allan J. B. Watson

  DOI：10.1039/c9ob00561g

  日期：——

  cornerstone method for sp2–sp2 cross-coupling in industry. There has been a concerted effort to enable the use of Ni catalysis as an alternative to Pd in order to mitigate cost and improve sustainability. Despite significant advances, ligand development for Ni-catalyzed Suzuki–Miyaura cross-coupling remains underdeveloped when compared to Pd and, as a consequence, ligands for Ni-catalyzed processes are typically

  Suzuki–Miyaura反应是sp 2 –sp 2的基石方法工业中的交叉耦合。为了降低成本和提高可持续性，已经做出了共同的努力以使得能够使用Ni催化来代替Pd。尽管取得了重大进展，但与Pd相比，Ni催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联的配体开发仍不发达，因此，Ni催化过程的配体通常取自Pd舞台。在这项研究中，我们评估了以常见的双齿配体（dppf）为首对首形式使用相似的Ni和Pd预催化剂对联芳偶合的最常见类型的效果，建立了直接替代Pd的实际含义与Ni一起，并从机械角度确定这些观察的潜在起源。
• Simple and Clean Photo-induced Methylation of Heteroarenes with MeOH
  作者：Wenbo Liu、Xiaobo Yang、Zhong-Zhen Zhou、Chao-Jun Li

  DOI：10.1016/j.chempr.2017.03.009

  日期：2017.5

  Heteroarene methylation utilizing a cheap and safe methylation source without involving transition metals represents an important yet challenging objective. Here, a simple and clean catalyst-free protocol for the methylation of various heteroarenes (including six- and five-membered types) is described under light irradiation. This protocol employs cheap, readily available, and abundant MeOH as both

  利用便宜且安全的甲基化来源而不涉及过渡金属的杂芳烃甲基化代表了重要但具有挑战性的目标。在此，描述了在光照射下用于各种杂芳烃（包括六元和五元类型）甲基化的简单，清洁的无催化剂方案。该方案采用廉价，易于获得的丰富甲醇作为溶剂和甲基化来源。发现添加二氯甲烷（DCM）作为助溶剂可以显着提高甲基化产物的产率。带有各种官能团的杂芳烃可以成功地被甲基化和三氘代甲基化。
• Copper-Catalyzed Formal C–N Bond Cleavage of Aromatic Methylamines: Assembly of Pyridine Derivatives
  作者：Huawen Huang、Xiaochen Ji、Wanqing Wu、Liangbin Huang、Huanfeng Jiang

  DOI：10.1021/jo400261v

  日期：2013.4.19

  copper-catalyzed C–N bond cleavage of aromatic methylamines was developed to construct pyridine derivatives. With neat conditions and facile operation, the fragment-assembling strategy affords a broad range of 2,4,6-trisubstituted pyridines in up to 95% yield from simple and readily available starting materials. Interestingly, when pyridin-2-yl methylamine was employed as the substrate, α-alkylation reaction

  开发了一种有效的铜催化的芳香族甲胺的C–N键裂解，以构建吡啶衍生物。在纯净的条件和简便的操作条件下，片段组装策略可从简单易得的起始原料中获得高达95％的收率的2,4,6-三取代吡啶。有趣的是，当使用吡啶-2-基甲胺作为底物时，酮的α-烷基化反应容易发生，从而得到β-（吡啶-2-基）酮，而不是2,4,6-三取代的吡啶。
• Anti-Markovnikov Hydroarylation of Unactivated Olefins via Pyridyl Radical Intermediates
  作者：Allyson J. Boyington、Martin-Louis Y. Riu、Nathan T. Jui

  DOI：10.1021/jacs.7b03262

  日期：2017.5.17

  The intermolecular alkylation of pyridine units with simple alkenes has been achieved via a photoredox radical mechanism. This process occurs with complete regiocontrol, where single-electron reduction of halogenated pyridines regiospecifically yields the corresponding radicals in a programmed fashion, and radical addition to alkene substrates occurs with exclusive anti-Markovnikov selectivity. This

  通过光氧化还原自由基机理已经实现了吡啶单元与简单烯烃的分子间烷基化。该过程在完全的区域控制下发生，其中卤化吡啶的单电子还原以编程方式区域特异性地产生相应的自由基，并且向烯烃底物的自由基加成以排他的抗马尔科夫尼科夫选择性发生。该系统温和，耐受许多官能团，并且对于制备各种复杂的烷基吡啶均有效。