O,O-diacetyl-DL-pantothenic acid | 96199-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: O,O-diacetyl-DL-pantothenic acid
• 英文别名: N-[(2R)-2,4-diacetoxy-3,3-dimethylbutanoyl]-β-alanine
• CAS: 96199-41-6
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₇
• 分子量: 303.312
• InChiKey: FBGHGZUXMZBVRD-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  119.0
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O,O-diacetyl-DL-pantothenic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 methyl 6-((N-[(2R)-2,4-diacetoxy-3,3-dimethylbutanoyl]-β-alanyl)amino)-3-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective preparation of lipidated carboxymethyl-proline/pipecolic acid derivatives via coupling of engineered crotonases with an alkylmalonyl-CoA synthetase

  摘要：

  工程化羧甲基脯氨酸合酶（CMPS）具有三取代烯醇化和C-C键形成能力，与丙二酰-CoA合成酶MatB偶联，可实现从非手性烷基取代的丙二酸和L-氨基酸半醛出发，选择性制备带有烷基取代羧甲基侧链的5-和6-元N-杂环。这些结果展示了利用裂解酶在串联酶催化反应中进行选择性合成生物催化的实用性。

  DOI：

  10.1039/c3ob41525b
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 泛酸根 在 碘 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到O,O-diacetyl-DL-pantothenic acid
  参考文献：
  名称：

  熵驱动来自牛链霉菌的氟乙酰辅酶A硫酯酶中的选择性氟识别[生物化学]

  摘要：

  氟化小分子在广泛应用的生物活性化合物设计中起着重要作用。因此，人们非常有兴趣深入了解氟如何影响这些配体与其靶标的相互作用。鉴于迄今为止鉴定出的氟化代谢物数量很少，合成系统几乎完全提供了对氟识别的见解。因此，来自牛链霉菌的氟乙酰基-CoA硫酯酶（FlK）提供了独特的机会来研究酶-配体对，该对配体经过进化优化以达到惊人的高10 6对单个氟取代基的选择性。在这些研究中，我们合成了一系列的氟乙酰基-CoA和乙酰基-CoA类似物，以生成硫酯底物的不可水解的酯，酰胺和酮同类物，以隔离氟分子识别在FlK选择性中的作用。使用热力学，动力学和蛋白质NMR实验的组合，我们显示氟的识别是由氟取代基与覆盖活性位点的盖结构上的关键残基Phe-36的相互作用熵驱动的。结合差异约5至20倍（K D）。尽管歧视的程度与偶极相互作用控制氟识别的合成配体-蛋白质复合物的设计相似，但这些研究表明疏水和溶剂化作用是自然发展的氟选择性的主要决定因素。

  DOI：

  10.1073/pnas.1717077115

文献信息

• Synthetic Chain Terminators Off-Load Intermediates from a Type I Polyketide Synthase
  作者：Manuela Tosin、Lorena Betancor、Elaine Stephens、W. M. Ariel Li、Jonathan B. Spencer、Peter F. Leadlay

  DOI：10.1002/cbic.200900772

  日期：2010.3.1

  To catch and off load: Intermediate species in type I modular polyketide biosynthesis were captured in vitro by small molecules that efficiently compete with the natural methylmalonyl extender units recruited for polyketide formation. The intermediates, which were directly off‐loaded from a whole polyketide synthase in action and characterised by LC‐HR‐ESI‐MS, are the first of their kind and prove

  赶上和卸载： I型模块化聚酮化合物生物合成中的中间物种是由小分子在体外捕获的，这些小分子可有效地与招募用于聚酮化合物形成的天然甲基丙二酸增量剂竞争。这些中间体是直接从整个聚酮化合物合酶上直接作用下来的，并通过LC-HR-ESI-MS进行了表征，是同类产品中的第一个，证明了小分子链终止剂是天然产物生物合成的便捷探针。
• Acetyl Coenzyme A Analogues as Rationally Designed Inhibitors of Citrate Synthase
  作者：Davide Bello、Maria Grazia Rubanu、Nouchali Bandaranayaka、Jan P. Götze、Michael Bühl、David O'Hagan

  DOI：10.1002/cbic.201800700

  日期：2019.5.2

  of 9 with that of its non-fluorinated vinyl thioether analogue 10 (Ki =68.3 μm) revealed a clear "fluorine effect" favouring 9 by an order of magnitude. The dethia analogues of 9 and 10 proved to be poor inhibitors. A methyl sulfoxide analogue was a moderate inhibitor (Ki =11.1 μm), thus suggesting hydrogen bonding interactions in the enolate site. Finally, E and Z propenoate thioether isomers were explored

  在这项研究中，我们通过合成七种类似物来研究猪心柠檬酸合酶的抑制作用（EC 4.1.3.7），这些类似物旨在模拟这种酶反应中拟议的烯醇化物中间体或由历史抑制剂开发而成。最有效的抑制剂是氟乙烯基硫醚9（Ki = 4.3μm），其中氟取代了烯醇化物的氧原子。9的功效与其非氟化乙烯基硫醚类似物10（Ki = 68.3μm）的功效进行比较，显示出明显的“氟效应”，有利于9的数量级。9和10的二硫噻类似物被证明是较弱的抑制剂。甲基亚砜类似物是中等抑制剂（Ki = 11.1μm），因此表明烯醇位点中的氢键相互作用。最后，E和Z丙酸酯硫醚异构体被研究为构象约束的羧酸盐，但它们不是抑制剂。通过合成适当的泛肽二醇，然后根据三酶生物转化方案，组装辅酶A结构来制备所有化合物。量子力学研究将抑制剂9和10都模拟到活性位点，表明CF⋅⋅⋅H短接触≈2.0Å，这与氟形成两个稳定的氢键相一致，并且模仿了烯醇化物而不是烯醇
• Design, Synthesis, and Biophysical Evaluation of Mechanism-Based Probes for Condensation Domains of Nonribosomal Peptide Synthetases
  作者：Ce Shi、Bradley R. Miller、Evan M. Alexander、Andrew M. Gulick、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acschembio.0c00411

  日期：2020.7.17

  Nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) are remarkable modular enzymes that synthesize peptide natural products. The condensation (C) domain catalyzes the key amide bond-forming reaction, but structural characterization with bound donor and acceptor substrates has proven elusive. We describe the chemoenzymatic synthesis of condensation domain probes C1 and C2 designed to cross-link the donor and acceptor

  非核糖体肽合成酶（NRPS）是合成肽天然产物的出色模块化酶。缩合（C）域催化关键的酰胺键形成反应，但是结合供体和受体底物的结构表征已被证明难以捉摸。我们描述了缩合结构域探针C1和C2的化学酶法合成，设计用于交联在缩合结构域活性位点内的供体和受体底物。这些泛肽探针包含天然硫酯键的不可水解的酮和α，α-二氟酮的等排体。使用负责合成铁载体肠杆菌素的双模块NRPS作为模型系统，探针C2表面等离振子共振（SPR）可以稳定EntB和EntF中肽基载体蛋白（PCP）和C结构域之间的分子间相互作用，解离常数为1-2 nM，而未修饰的holo -EntB则没有与EntF交互。所述缩合域化学探针提供了强大的工具来研究动态多功能NRPS系统。