非布司他杂质06 | 1312815-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 非布司他杂质06
• 中文别名: 非布索坦杂质18
• 英文名称: 2-(3-formyl-4-hydroxy phenyl)-4-methyl-thiazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(3-Formyl-4-hydroxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid；2-(3-formyl-4-hydroxyphenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1312815-35-2
• 化学式: C₁₂H₉NO₄S
• 分子量: 263.274
• InChiKey: ZNQXEYNLIWHYMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.493±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非布司他杂质06 在 盐酸羟胺 、 sodium formate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲酸 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 非布索坦杂质67
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE FEBUXOSTAT ET DE SELS DE CELUI-CI

  摘要：

  提供了一种制备式（I）的非布索他的过程或其药用盐的方法，该方法包括：将式（A）的化合物与式（B）的化合物缩合以形成非布索他的酯；水解非布索他的酯以得到非布索他，并可选择将非布索他转化为其药用盐，其中：R'是从硼酸或锂中选择的活化基团；R从可选择的取代的C1-4烷基或可选择的取代的芳基中选择；L是从重氮基，卤素，-OSO2R"，-OCOR"或-O-Si（R"）3中选择的脱离基团；R"从可选择的取代的C1-4烷基或可选择的取代的芳基中选择。

  公开号：

  WO2011073617A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸 、 乌洛托品 在 甲烷磺酸 、 水 作用下， 反应 6.0h， 生成 非布司他杂质06
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE FEBUXOSTAT ET DE SELS DE CELUI-CI

  摘要：

  提供了一种制备式（I）的非布索他的过程或其药用盐的方法，该方法包括：将式（A）的化合物与式（B）的化合物缩合以形成非布索他的酯；水解非布索他的酯以得到非布索他，并可选择将非布索他转化为其药用盐，其中：R'是从硼酸或锂中选择的活化基团；R从可选择的取代的C1-4烷基或可选择的取代的芳基中选择；L是从重氮基，卤素，-OSO2R"，-OCOR"或-O-Si（R"）3中选择的脱离基团；R"从可选择的取代的C1-4烷基或可选择的取代的芳基中选择。

  公开号：

  WO2011073617A1

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE FEBUXOSTAT
  申请人：INDOCO REMEDIES LTD

  公开号：WO2012073259A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Disclosed herein is a novel process for the preparation of 2-[3-cyano-4-(2- methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid and novel intermediates thereof.

  本文披露了一种用于制备2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸及其新型中间体的新工艺。
• [EN] PREPARATION METHOD OF INTERMEDIATE OF FEBUXOSTAT<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INTERMEDIAIRE DE FEBUXOSTAT
  申请人：CHONGQING PHARM RES INST CO

  公开号：WO2011066803A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  A preparation method of ethyl 2-(3-formyl-4-hydroxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylate as a key intermediate of febuxostat is provided. The preparation method comprises: using thioacetamide and p-cyanophenol as raw materials which are reacted in an acid aqueous solution to obtain 4-hydroxy thiobenzamide, and reacting 4-hydroxy thiobenzamide with ethyl 2- chloroacetoacetate to obtain ethyl 2-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylate, and reacting the obtained compound with methenamine in the presence of polyphosphoric acid and methanesulfonic acid to obtain ethyl 2-(3-formyl-4-hydroxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxylate.

  提供了一种制备吉非替尤的关键中间体乙酸乙酯2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸酯的方法。该制备方法包括：使用硫代乙酰胺和对-氰基苯酚作为原料，在酸性水溶液中反应得到4-羟基硫苯酰胺，将4-羟基硫苯酰胺与乙酸乙酯2-氯乙酮酸酯反应得到乙酸乙酯2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸酯，然后在聚磷酸和甲磺酸的存在下，将所得化合物与甲醛胺反应，得到乙酸乙酯2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸酯。