4-(5-bromopentyloxy)-9H-carbazole | 1047632-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-bromopentyloxy)-9H-carbazole
• 英文别名: 4-((5-bromopentyl)oxy)-9H-carbazole
• CAS: 1047632-43-8
• 化学式: C₁₇H₁₈BrNO
• 分子量: 332.24
• InChiKey: KPRISGZQFZIMIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.27
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  25.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  羟甲香豆素 、 4-(5-bromopentyloxy)-9H-carbazole 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以62%的产率得到7-((5-((9H-carbazol-4-yl)oxy)pentyl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型咔唑香豆素杂种作为乙酰胆碱酯酶双结合位点抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  合成了十二个咔唑-香豆素杂化物，并对其生物学评估为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂。通过IR，NMR，HRMS和单晶X射线衍射研究证实了咔唑-香豆素杂化物的结构。化合物3j具有三斜晶系和P-1的空间群。合成化合物的胆碱酯酶抑制活性用比色Ellman法测定。化合物3H表现出良好的乙酰胆碱酯酶抑制活性（IC 50为6.72值μ M）和丁酰胆碱酯酶以上（BuChE的）的高选择性。化合物3k对IC 50表现出最佳的BuChE抑制活性为0.50μM。SAR研究表明，接头长度在确定AChE抑制活性中起着至关重要的作用，香豆素部分的结构影响了杂种的BuChE抑制活性。化合物3h的分子对接研究表明，它与AChE催化活性位点和外围阴离子位点上存在的关键氨基酸相互作用。化合物3h将是有望将AD视为AChE的选择性和双重结合位点抑制剂的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2020.129784
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 4-羟基咔唑 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以63%的产率得到4-(5-bromopentyloxy)-9H-carbazole
  参考文献：
  名称：

  新型咔唑香豆素杂种作为乙酰胆碱酯酶双结合位点抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  合成了十二个咔唑-香豆素杂化物，并对其生物学评估为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂。通过IR，NMR，HRMS和单晶X射线衍射研究证实了咔唑-香豆素杂化物的结构。化合物3j具有三斜晶系和P-1的空间群。合成化合物的胆碱酯酶抑制活性用比色Ellman法测定。化合物3H表现出良好的乙酰胆碱酯酶抑制活性（IC 50为6.72值μ M）和丁酰胆碱酯酶以上（BuChE的）的高选择性。化合物3k对IC 50表现出最佳的BuChE抑制活性为0.50μM。SAR研究表明，接头长度在确定AChE抑制活性中起着至关重要的作用，香豆素部分的结构影响了杂种的BuChE抑制活性。化合物3h的分子对接研究表明，它与AChE催化活性位点和外围阴离子位点上存在的关键氨基酸相互作用。化合物3h将是有望将AD视为AChE的选择性和双重结合位点抑制剂的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2020.129784

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of berberine derivatives as potent acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Ling Huang、Anding Shi、Feng He、Xingshu Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.035

  日期：2010.2

  By targeting the dual active sites of acetylcholinesterase (AChE), a new series of berberine derivatives was designed, synthesized, and evaluated as AChE inhibitors. Most of the derivatives inhibited AChE in the sub-micromolar range. Compound 8c, berberine linked with phenol by a 4-carbon spacer, showed the most potent inhibition of AChE. A kinetic study of AChE and BuChE indicated that a mix-competitive binding mode existed for these berberine derivatives. Molecular modeling studies confirmed that these hybrids target both the catalytic active site (CAS) and the peripheral anionic site (PAS) of AChE. This is the first report where AChE inhibitory activity has been associated with berberine as a lead molecule. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Inhibition of Acetylcholinesterase, β-Amyloid Aggregation, and NMDA Receptors in Alzheimer’s Disease: A Promising Direction for the Multi-target-Directed Ligands Gold Rush
  作者：Michela Rosini、Elena Simoni、Manuela Bartolini、Andrea Cavalli、Luisa Ceccarini、Nicoleta Pascu、David W. McClymont、Andrea Tarozzi、Maria L. Bolognesi、Anna Minarini、Vincenzo Tumiatti、Vincenza Andrisano、Ian R. Mellor、Carlo Melchiorre

  DOI：10.1021/jm800577j

  日期：2008.8.1

  Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial syndrome with several target proteins contributing to its etiology. To confront AD, an innovative strategy is to design single chemical entities able to simultaneously modulate more than one target. Here, we present compounds that inhibit acety1cholinesterase and NMDA receptor activity. Furthermore, these compounds inhibit AChE-induced AP aggregation and display antioxidant properties, emerging as lead candidates for treating AD.