6-(1-methylhydrazino)-3-phenyluracil | 83996-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(1-methylhydrazino)-3-phenyluracil
• 英文别名: 6-[amino(methyl)amino]-3-phenyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 83996-20-7
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₂
• 分子量: 232.242
• InChiKey: YBEOBFJOWMTSJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1-methylhydrazino)-3-phenyluracil 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-Phenyl-3-p-tolyl-8H-pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  3-取代的1-甲基-6-苯基嘧啶基[5,4-e] -1,2,4-三嗪-5,7（1H，6H）-二酮（毒黄素的6-苯基类似物）及其4-的合成氧化物，以及毒素黄素及其类似物的抗微生物活性评估。

  摘要：

  毒黄素的6-苯基类似物（1-甲基-6-苯基嘧啶[5,4-e] -1,2,4-三嗪-5,7（1H，6H）-二酮）（7a–f）及其4通过对6-（1-甲基肼基）-3-苯基尿嘧啶（5）的醛（6a-f）进行亚硝化或硝化环化反应合成α-氧化物（8a-f）。在加热下用亲核试剂如二甲基甲酰胺（DMF）和乙酸处理后，两组化合物7a-f和8a-f均得到相应的1-脱甲基衍生物（10a-f）。检查了毒素黄素（1a-e），毒素4-氧化物（3a-e）及其6-苯基类似物（7a-f和8a-f）对多种细菌和真菌菌株的活性。大多数化合物显示出对革兰氏阳性细菌的强抑制活性。在化合物中，1c，1d，1e和3c表现出对微球菌的最强抑制作用（0。5微克/毫升的最小生长抑制浓度）和金黄色葡萄球菌4R（1微克/毫升），以及枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌（1-2微克/毫升）。大多数化合物对白色念珠菌和酿酒酵母具有很强的抗真菌活性（最低2-100微克/毫升的生长抑制浓度）。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.362
• 作为产物：
  描述：

  甲基肼 、 6-chloro-3-phenylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到6-(1-methylhydrazino)-3-phenyluracil
  参考文献：
  名称：

  由 3,4-二取代 4-脱氮杂黄素衍生物催化的胺自循环氧化为羰基化合物

  摘要：

  3,4-二取代的 4-脱氮氧代黄素衍生物 (II) 是通过 6-(1-甲基肼基) 尿嘧啶 (I) 与适当的 α-二酮缩合制备的。除了苄胺和环己胺外，化合物II氧化长链烷基胺如正辛胺和正十二胺，通过亚胺产生相应的羰基化合物，催化转化率显着高。

  DOI：

  10.1246/cl.1982.1309

文献信息

• AUTORECYCLING OXIDATION OF AMINES TO CARBONYL COMPOUNDS CATALYZED BY 3,4-DISUBSTITUTED 4-DEAZATOXOFLAVIN DERIVATIVES
  作者：Tomohisa Nagamatsu、Yuko Hashiguchi、Yoshiharu Sakuma、Fumio Yoneda

  DOI：10.1246/cl.1982.1309

  日期：1982.9.5

  3,4-Disubstituted 4-deazatoxoflavin derivatives (II) were prepared by the condensation of 6-(1-methylhydrazino)uracils (I) with appropriate α-diketones. The compounds II oxidized long-chain alkylamines such as n-octylamine and n-dodecylamine besides benzylamine and cyclohexylamine to yield the corresponding carbonyl compounds via imines, catalytically with a markedly high turnover number.

  3,4-二取代的 4-脱氮氧代黄素衍生物 (II) 是通过 6-(1-甲基肼基) 尿嘧啶 (I) 与适当的 α-二酮缩合制备的。除了苄胺和环己胺外，化合物II氧化长链烷基胺如正辛胺和正十二胺，通过亚胺产生相应的羰基化合物，催化转化率显着高。
• Sakuma, Yoshiharu; Nagamatsu, Tomohisa; Hashiguchi, Yuko, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1984, vol. 32, # 3, p. 851 - 859
  作者：Sakuma, Yoshiharu、Nagamatsu, Tomohisa、Hashiguchi, Yuko、Yoneda, Fumio

  DOI：——

  日期：——
• NAGAMATSU, TOMOHISA;HASHIGUCHI, YUKO;SAKUMA, YOSHIHARU;YONEDA, FUMIO, CHEM. LETT., 1982, N 9, 1309-1312
  作者：NAGAMATSU, TOMOHISA、HASHIGUCHI, YUKO、SAKUMA, YOSHIHARU、YONEDA, FUMIO

  DOI：——

  日期：——
• [EN] INHIBITORS OF CYSTATHIONINE BETA SYNTHASE TO REDUCE THE NEUROTOXIC OVERPRODUCTION OF ENDOGENOUS HYDROGEN SULFIDE<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYSTATHIONINE BÊTA-SYNTHASE POUR RÉDUIRE LA SURPRODUCTION NEUROTOXIQUE DE SULFURE D'HYDROGÈNE ENDOGÈNE
  申请人：FOND JEROME LEJEUNE

  公开号：WO2010072807A2

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention is directed to inhibitors of cystathionine beta synthase which, among other biochemical effects, allow reduction of the neurotoxic overproduction of endogenous hydrogen sulphide. These compounds and pharmaceutical compositions containing them are useful for the prevention and treatment of neurotoxic and cognitive disorders such as cognitive disorders in Down syndrome. The invention also relates to methods for preventing or treating neurotoxic and cognitive disorders including cognitive disorders in Down Syndrome.
• Toxoflavins and Deazaflavins as the First Reported Selective Small Molecule Inhibitors of Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase II
  作者：Ali Raoof、Paul Depledge、Niall M. Hamilton、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Gemma V. Hopkins、Allan M. Jordan、Laura A. Maguire、Alison E. McGonagle、Daniel P. Mould、Mathew Rushbrooke、Helen F. Small、Kate M. Smith、Graeme J. Thomson、Fabrice Turlais、Ian D. Waddell、Bohdan Waszkowycz、Amanda J. Watson、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/jm400568p

  日期：2013.8.22

  The recently discovered enzyme tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) has been implicated in the topoisomerase-mediated repair of DNA damage. In the clinical setting, it has been hypothesized that TDP2 may mediate drug resistance to topoisomerase II (topo II) inhibition by etoposide. Therefore, selective pharmacological inhibition of TDP2 is proposed as a novel approach to overcome intrinsic or acquired resistance to topo II-targeted drug therapy. Following a high-throughput screening (HTS) campaign, toxoflavins and deazaflavins were identified as the first reported sub-micromolar and selective inhibitors of this enzyme. Toxoflavin derivatives appeared to exhibit a clear structure-activity relationship (SAP.) for TDP2 enzymatic inhibition. However, we observed a key redox liability of this series, and this, alongside early in vitro drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) issues, precluded further exploration. The deazaflavins were developed from a singleton HTS hit. This series showed distinct SAR and did not display redox activity; however low cell permeability proved to be a challenge.