17-(cyclopropylmethyl)-4,5a:6β,14-diepoxy-3-benzyloxymorphinan | 1413433-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: 17-(cyclopropylmethyl)-4,5a:6β,14-diepoxy-3-benzyloxymorphinan
• CAS: 1413433-56-3
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₃
• 分子量: 415.532
• InChiKey: AZCUBNFHBQNZAD-KYJCGIAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.24
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  30.93
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  17-(cyclopropylmethyl)-3-(benzyloxy)-4,5α-epoxy-6α,14-dihydroxymorphinan 在 吡啶 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 17-(cyclopropylmethyl)-4,5a:6β,14-diepoxy-3-benzyloxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  从纳曲酮有效合成3-OBn-6β，14-环氧桥联阿片剂并鉴定相关的双重MOR逆向激动剂/ KOR激动剂

  摘要：

  为了更好地理解告知纳曲酮和相关纳曲醇衍生物的生物学活性的构象偏好，描述了限制性类似物3-OBn-6β，14-环氧吗啡喃4的新合成。从纳曲酮开始以总产率的50％合成4，然后通过OBn-6α-三氟甲磺酸酯中间体8进行合成。合成的关键步骤包括苄基化（96％的收率），还原（90％的收率，α：β：3：2），然后是一锅法的三氟甲磺酸酯/置换顺序（96％的收率），以产生所需的桥连环氧衍生物4。中间体3-OBn-6α-纳曲醇7a的X射线晶体学分析支持环氧环封闭所需的关键舟形构造的填充。我们还报告说，使用Herkinorin预处理的细胞和激动剂在6β-甲磺酸酯10-高亲和力的阿片受体配体，11的差向异构体衍生物和12的类似物在mu阿片受体上起反向激动剂的作用。当在独立的体外[ 35 S]-GTP-γ-S分析中评估时，κ阿片受体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.056