(S)-3-氨基-哌啶-2,6-二酮盐酸盐 | 25181-50-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-氨基-哌啶-2,6-二酮盐酸盐
• 英文名称: (3S)-3-aminopiperidine-2,6-dione hydrochloride
• 英文别名: (S)-3-aminopiperidine-2,6-dione hydrochloride；3-aminopiperidine-2,6-dione hydrochloride；(S)-3-Amino-piperidine-2,6-dione hydrochloride；(3S)-3-aminopiperidine-2,6-dione;hydrochloride
• CAS: 25181-50-4
• 化学式: C₅H₈N₂O₂*ClH
• 分子量: 164.592
• InChiKey: YCPULGHBTPQLRH-DFWYDOINSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-216 °C (decomp) ()

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.83
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

(S)-3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-氨基-哌啶-2,6-二酮盐酸盐 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型强效和快速 BTK PROTACs 治疗破骨细胞相关炎症性疾病

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 （BTK） 是炎症和自身免疫性疾病中一个有吸引力的靶标。然而，BTK 抑制剂的有效性受到副作用和耐药性的限制。在这项研究中，我们报道了新型 BTK 蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC） 的开发，其中包含除伊布替尼以外的不同类别的 BTK 靶向配体（例如 spebrutinib）。化合物 23 被鉴定为一种有效且快速的 BTK PROTAC 降解剂，在 Mino 细胞中表现出出色的降解效力和效率 （DC50,4  小时 = 1.29 ± 0.3 nM，t 1/2,20  nM = 0.59 ± 0.20 小时）。此外，化合物 23 形成稳定的三元复合物，HTRF 测定证实了这一点。值得注意的是，23 下调了 RANKL 激活的 BTK-PLCγ2-Ca2+-NFATc1 信号通路，从而抑制了破骨细胞生成并减弱了小鼠牙周炎模型中的牙槽骨吸收。这些发现表明，化合物 23

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01414
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酰胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-3-氨基-哌啶-2,6-二酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮盐酸盐的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将L‑谷氨酰胺在碱性介质中上保护得到N‑叔丁氧甲酰基‑L‑谷氨酰胺；(2)使步骤(1)获得的N‑叔丁氧甲酰基‑L‑谷氨酰胺在无水条件下，在4‑二甲氨基吡啶催化下与N,N‑羰基二咪唑关环得到N‑叔丁氧甲酰基‑3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮；(3)使步骤(2)获得的N‑叔丁氧甲酰基‑3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮在酸性介质中脱保护，并成盐酸盐，得到3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮盐酸盐。经过上保护，光环，脱保护及成盐三步得到目标产物3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮盐酸盐，所得到产品纯度高且质量稳定。本发明所采用的方法，合成过程只要三步，而且路线简单，反应条件温和，不需要高压加氢条件，成本低廉，易于实现工业化。

  公开号：

  CN109305935A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021127443A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  This disclosure pertains to compounds, the preparation thereof, and the use of these compounds in the treatment of prostate cancer, including metastatic and/or castrate-resistant prostate cancer, in subjects in need thereof.

  这项披露涉及化合物、其制备以及在需要的受试者中治疗前列腺癌，包括转移性和/或去势抵抗性前列腺癌中使用这些化合物的用途。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING BTK VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION DE LA BTK PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA VOIE DE L'UBIQUITINE-PROTÉOSOME
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021113557A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  This disclosure relates to compounds useful for degrading BTK via a ubiquitin proteolytic pathway. The description also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本公开涉及通过泛素蛋白酶途径降解BTK的化合物。描述还提供了包括这些化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。
• [EN] GLUTARIMIDE<br/>[FR] GLUTARIMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019043214A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides compounds which bind to the ubiquitously expressed E3 ligase protein cereblon (CRBN) and alter the substrate specificity of the CRBN E3 ubiquitin ligase complex, resulting in breakdown of intrinsic downstream proteins. Present compounds are thus useful for the treatment of various cancers.

  本发明提供了一种与广泛表达的E3连接酶蛋白Cereblon（CRBN）结合并改变CRBN E3泛素连接酶复合物底物特异性的化合物，导致内在下游蛋白的降解。因此，目前的化合物对于治疗各种癌症是有用的。
• [EN] RAPIDLY ACCELERATING FIBROSARCOMA PROTEIN DEGRADING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022047145A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (Raf, such as c-Raf, A-Raf, and/or B-Raf), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Raf, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The hetero-bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为快速加速纤维肉瘤（Raf，如c-Raf、A-Raf和/或B-Raf）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的异双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的部分，另一端含有结合Raf的部分，使目标蛋白质靠近泛素连接酶以实现目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的异双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛的药理活性。由于目标蛋白质异常调节导致的疾病或疾病可以通过本公开的化合物和组合物进行治疗或预防。
• [EN] CEREBLON LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DE CÉRÉBLON
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2022187423A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  The present disclosure provides compounds of Formula (I), wherein A, A1, A2, A3, R3, Z and Z1are as defined in the specification, and the salts and solvates thereof. The present disclosure also relates to uses of the compounds as cereblon (CRBN) ubiquitination inhibitors, as synthetic intermediates that can be used to prepare PROTAC molecules, or as PROTAC molecules. The present disclosure also relates to uses of the compounds, e.g., in treating or preventing cancer and other diseases.

  本公开提供式（I）的化合物，其中A、A1、A2、A3、R3、Z和Z1如规范中所定义，并且其盐和溶剂化物。本公开还涉及将该化合物用作 cereblon（CRBN）泛素化抑制剂，用作可用于制备PROTAC分子的合成中间体，或用作PROTAC分子的用途。本公开还涉及将该化合物用于治疗或预防癌症和其他疾病的用途。