3β-acetyloxy-olean-12-en-28-oyl piperazine | 1233347-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-acetyloxy-olean-12-en-28-oyl piperazine
• 英文别名: (3β)-3-O-acetyl-oleanolic acid piperazinyl amide；28-oxo-28-(1-piperazinyl)olean-12-en-3β-yl acetate；(3β)-28-oxo-piperazin-1-yl-olean-12-en-3-yl acetate；(3β) 28-oxo-28-(piperazine-1-yl)-olean-12-en-3-yl acetate；3β-acetyloxy-28-(1-piperazinyl)olean-12-en-28-one；(3-acetoxyolean-12-en-28-yl)(piperazin-1-yl)methanone；[(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aS,14aR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-8a-(piperazine-1-carbonyl)-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl] acetate
• CAS: 1233347-13-1
• 化学式: C₃₆H₅₈N₂O₃
• 分子量: 566.868
• InChiKey: MOKWBZFMZUWRBT-QZUHWTNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetyloxy-olean-12-en-28-oyl piperazine 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (3-hydroxyolean-12-en-28-yl)(4-cinnamamidopiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  基于齐墩果酸并入肉桂酰胺的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成。

  摘要：

  设计并合成了一系列具有齐墩果酸核心和不同肉桂酸酰胺配体的α-葡萄糖苷酶抑制剂。分析了它们的初步构效关系。通常，具有3，28-二取代齐墩果酸的化合物表现出比那些28-单取代类似物更强的活性，并且肉桂酰胺取代的变化显着影响α-葡糖苷酶的抑制活性。大多数化合物显示出对α-葡萄糖苷酶的有效抑制活性，其功效比典型的α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖强得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1051
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 3-乙酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3β-acetyloxy-olean-12-en-28-oyl piperazine
  参考文献：
  名称：

  基于齐墩果酸并入肉桂酰胺的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成。

  摘要：

  设计并合成了一系列具有齐墩果酸核心和不同肉桂酸酰胺配体的α-葡萄糖苷酶抑制剂。分析了它们的初步构效关系。通常，具有3，28-二取代齐墩果酸的化合物表现出比那些28-单取代类似物更强的活性，并且肉桂酰胺取代的变化显着影响α-葡糖苷酶的抑制活性。大多数化合物显示出对α-葡萄糖苷酶的有效抑制活性，其功效比典型的α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖强得多。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1051

文献信息

• Rhodamine B conjugates of triterpenoic acids are cytotoxic mitocans even at nanomolar concentrations
  作者：Sven Sommerwerk、Lucie Heller、Christoph Kerzig、Annemarie E. Kramell、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.040

  日期：2017.2

  Triterpenoic acids 1–6 exhibited very low or no cytotoxicity at all, but their corresponding 2,3-di-O-acetyl-piperazinyl amides 13–18 showed low EC50 values for several human tumor cell lines. Their cytotoxicity, however, was also high for the non-malignant mouse fibroblasts NIH 3T3. A significant improvement was achieved by preparing the rhodamine B derivatives 19–24. While rhodamine B is not cytotoxic

  三萜酸1 - 6显示出在所有非常低的或无细胞毒性，但其相应的2,3-二- ø -乙酰基-哌嗪基酰胺13 - 18显示出低的EC 50值，几种人肿瘤细胞系。但是，它们对非恶性小鼠成纤维细胞NIH 3T3的细胞毒性也很高。甲显著改善，即制备若丹明B色衍生物达到19 - 24。尽管若丹明B没有细胞毒性（最高浓度为30μM–分析的临界值），但三萜类哌嗪间隔的若丹明B衍生物在纳摩尔浓度下却具有细胞毒性。化合物24（一种二乙酰化山梨酸衍生物）对几种人类肿瘤细胞系的毒性最高，而对小鼠成纤维细胞NIH 3T3的毒性较小。染色和双重染色实验表明，有24个充当线粒体。
• The Presence of a Cyclohexyldiamine Moiety Confers Cytotoxicity to Pentacyclic Triterpenoids
  作者：Sophie Hoenke、Martin A. Christoph、Sander Friedrich、Niels Heise、Benjamin Brandes、Hans-Peter Deigner、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules26072102

  日期：——

  Pentacyclic triterpenoids oleanolic acid, ursolic acid, betulinic acid, and platanic acid were acetylated and converted into several amides 9–31; the cytotoxicity of which has been determined in sulforhodamine B assays employing seral human tumor cell lines and nonmalignant fibroblasts. Thereby, a betulinic acid/trans-1,4-cyclohexyldiamine amide showed excellent cytotoxicity (for example, EC50 = 0.6 μM for HT29 colon adenocarcinoma cells).

  五环三萜齐墩果酸、熊果酸、白桦酸和悬铃木酸被乙酰化并转化为几种酰胺9-31；它们的细胞毒性已在使用苯丙红B的实验中确定，涉及多个人类肿瘤细胞系和非恶性成纤维细胞。因此，一种白桦酸/反式-1,4-环己二胺酰胺显示出优异的细胞毒性（例如，HT29结肠腺癌细胞的EC50 = 0.6μM）。
• Synthesis and cytotoxic evaluation of malachite green derived oleanolic and ursolic acid piperazineamides
  作者：Sander Friedrich、Immo Serbian、Sophie Hoenke、Ratna Kancana Wolfram、René Csuk

  DOI：10.1007/s00044-020-02536-1

  日期：2020.5

  triterpenoic oleanolic acid and ursolic acid with meta or para substituted carboxylated malachite green analogs gave conjugates 10, 11, 15, and 16 that were cytotoxic for several human tumor cell lines. Especially, an oleanolic acid-derived compound 10 was cytotoxic for MCF-7 human breast carcinoma cells (EC50 = 0.7 μM). These derivatives represent first examples of triterpenoic acid derivatives holding

  乙酰化piperazinylamide spacered三萜齐墩果酸和乌索酸的偶合元或对位取代的羧化孔雀石绿类似物得到偶联物10，11，15，和16的是细胞毒性为几种人肿瘤细胞系。特别地，齐墩果酸衍生的化合物10对MCF-7人乳腺癌细胞具有细胞毒性（EC 50  = 0.7μM）。这些衍生物代表具有衍生自孔雀石绿的阳离子支架的三萜酸衍生物的第一实例。
• Rhodamine 101 Conjugates of Triterpenoic Amides Are of Comparable Cytotoxicity as Their Rhodamine B Analogs
  作者：Niels V. Heise、Daniel Major、Sophie Hoenke、Marie Kozubek、Immo Serbian、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules27072220

  日期：——

  however, for the rhodamine B and rhodamine 101 conjugates, and compound 27, an ursolic acid derived homopiperazinyl amide holding a rhodamine 101 residue showed an EC50 = 0.05 µM for A2780 ovarian cancer cells while being less cytotoxic for non-malignant fibroblasts. To date, the rhodamine 101 derivatives presented here are the first examples of triterpene derivatives holding a rhodamine residue different

  选择五环三萜酸（桦木酸、齐墩果酸、熊果酸和铂酸）并进行乙酰化，然后形成衍生自哌嗪或高哌嗪的酰胺。这些酰胺与罗丹明 B 或罗丹明 101 偶联。在 SRB 测定中筛选所有这些化合物的细胞毒活性。结果，母体酸的细胞毒性较低，但在乙酰化后略有增加，而哌嗪基和高哌嗪基酰胺的细胞毒性显着增加。观察到细胞毒性的巨大改善；然而，对于罗丹明 B 和罗丹明 101 缀合物以及化合物27，熊果酸衍生的含有罗丹明 101 残基的高哌嗪酰胺显示出 EC 50A2780 卵巢癌细胞 = 0.05 µM，而对非恶性成纤维细胞的细胞毒性较小。迄今为止，这里介绍的罗丹明 101 衍生物是第一个含有不同于罗丹明 B 的罗丹明残基的三萜衍生物的例子。
• Cytotoxic triterpenoid–safirinium conjugates target the endoplasmic reticulum
  作者：Oliver Kraft、Marie Kozubek、Sophie Hoenke、Immo Serbian、Daniel Major、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112920

  日期：2021.1

  Safirinium P and Q fluorescence labels were synthesized and conjugated with spacered triterpenoic acids to access hybrid structures. While the parent safirinium compounds were not cytotoxic at all, many triterpenoid safirinium P and Q conjugates showed moderate cytotoxicity. An exception, however, was safirinium P derived compound 30 holding low EC₅₀ = 5.4 μM (for A375 cells) to EC₅₀ = 7.5 μM (for FaDu cells) as well as EC₅₀ = 6.6 μM for non-malignant fibroblasts NIH 3T3. Fluorescence imaging showed that the safirinium core structures cannot enter the cells (not even after a prolonged incubation time of 24 h), while the conjugates (as exemplified for 30) are accumulating in the endoplasmic reticulum but not in the mitochondria. The development of safirinium-hybrids targeting the endoplasmic reticulum can be regarded as a promising strategy in the development of cytotoxic agents.