齐墩果酸溴乙酯 | 875753-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 齐墩果酸溴乙酯
• 英文名称: [2-bromoethyl] 3-hydroxy-12-en-28-oic acid
• 英文别名: 2-bromoethyl (3β)-3-hydroxyolean-12-en-28-oate；2-bromoethyl 3β-hydroxyolean-12-en-28-oate；2-Bromoethyl oleanolate；2-bromoethyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 875753-08-5
• 化学式: C₃₂H₅₁BrO₃
• 分子量: 563.659
• InChiKey: AWEKTNNNXSTPIC-DFHVBEEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  齐墩果酸溴乙酯 在 乙醇 、 三乙胺 作用下， 以78%的产率得到2-hydroxyethyl (4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,12bR,14bS)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-octadecahydropicene-4a(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  五环三萜。第3部分：齐墩果酸衍生物作为糖原磷酸化酶的新型抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  齐墩果酸及其合成衍生物已被鉴定为糖原磷酸化酶的新型抑制剂。在这一系列化合物中，4（IC50 = 3.3 microM）是最有效的GPa抑制剂。讨论了齐墩果酸衍生物的初步结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.03.009
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到齐墩果酸溴乙酯
  参考文献：
  名称：

  鲁潘烷，齐墩果烷和戊烷型酸季铵盐的合成及生物活性评估

  摘要：

  天然五环三萜类化合物的衍生物的抗癌性质近来备受关注。在这里，我们介绍一种新型的衍生物：季铵酯的制备和抗癌活性的评估。这些酯是通过将普通的低分子量叔胺与桦木酸，二氢贝丁酸，铂酸，齐墩果酸，熊果酸和3β-乙酰氧基-21-oxolup-18-en-28-oo酸的各自的2-溴乙基酯进行季铵化反应而合成的，即三甲胺，三乙胺，吡啶和三乙醇胺。但是，仅从三甲胺，三乙胺和吡啶获得所需的季盐。在与三乙醇胺反应的情况下，发生了2-羟乙基之一的消除，并且仅形成了叔胺。大多数制备的化合物对CEM T淋巴细胞原代白血病细胞系显示出显着的体外细胞毒性活性。六个选定的化合物中的三个{{2-（三乙基铵）乙基3β-羟基lup-20（29）-en-28-溴酸盐，2-（三乙基铵）乙基3b-羟基hydroxy-28-溴酸盐和2- [bis（2 -羟基乙基）氨基]乙基3β-羟基鲁潘-28-油酸酯]对十个细胞系具有很强的细胞毒活性，包括耐药性。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258293

文献信息

• 齐墩果酸和δ-齐墩果酸的衍生物及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112142818B

  公开（公告）日：2023-07-21

  本发明公开了一种五环三萜类新型AMPK激动剂齐墩果酸和δ‑齐墩果酸的衍生物及其医药用途，具体如式I或式II所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物，它们可用制备具有增强AMPK磷酸化水平活性的AMPK激动剂以及用于制备预防或治疗AMPK介导的疾病的药物。本发明的新型五环三萜类化合物具有显著的AMPK激动活性，且其活性显著优于公认的AMPK激动剂AICAR，同时具有更好的口服生物利用度等药代动力学性质和非常好的安全性；
• Synthesis of oleanolic acid/ursolic acid/glycyrrhetinic acid-hydrogen sulfide donor hybrids and their antitumor activity
  作者：Li-xin Sheng、Jia-yan Huang、Chun-mei Liu、Ju-zheng Zhang、Ke-guang Cheng

  DOI：10.1007/s00044-019-02366-w

  日期：2019.8

  antitumor activity of the batch of (R)-lipoic acid derivatives. And among them, only compound 13a exhibited moderate anti-proliferation activity against both K562 and K562/ADR cell lines, while it exhibited no anti-proliferation activity against BEL-7402 and L-O2 cell lines. Therefore, it suggested that it was not suitable for hybridization of hydrogen sulfide donors attached to oleanolic acid, ursolic

  根据关于硫化氢供体分子和齐墩果酸衍生物抗肿瘤活性的启发性报告，总共设计，合成和评估了25种靶向的硫化氢供体-五环三萜杂化物。结果表明，只有一些杂种（10a，10b，12a，12b，13a和15b）显示出对K562细胞系的中等抗增殖活性。这表明，齐墩果烷型，（R）-硫辛酸和TBZ基团更有利于抗增殖活性。此外，在齐墩果烷型中，C-3 OH比C-28 / 29 COOH对（R）-硫辛酸衍生物。其中，仅化合物13a对K562和K562 / ADR细胞系均显示出中等的抗增殖活性，而对BEL-7402和L-O2细胞系则没有显示出抗增殖活性。因此，在抗肿瘤领域中，它不适合与齐墩果酸，熊果酸和甘草次酸相连的硫化氢供体的杂交。
• Synthesis and cytotoxic evaluation of several oleanolic acid–uracil/thymine conjugates
  作者：Ke-Guang Cheng、Chun-Hua Su、Jia-Yan Huang、Heng-Shan Wang、Jun Liu、Yuan-Ting Zheng、Zhen-Feng Chen

  DOI：10.1039/c6md00061d

  日期：——

  A total of 16 targeted oleanolic acid–uracil/thymine hybrids were designed and synthesized as potential cytotoxic agents. Most IC50 values were under 10.0 μM, with some of them under 0.1 μM in vitro test against tested cells (Hep-G2, A549, BGC-823, MCF-7 and PC-3). These hybrids displayed much more potent inhibitory activities compared with oleanolic acid and commercial anticancer drug 5-fluorouracil

  总共设计并合成了16种靶向齐墩果酸-尿嘧啶/胸腺嘧啶的杂种作为潜在的细胞毒剂。针对测试细胞（Hep-G2，A549，BGC-823，MCF-7和PC-3）的大多数IC 50值均在10.0μM以下，其中一些在0.1μM体外测试中。与齐墩果酸和商业抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU）相比，这些杂种显示出更强的抑制活性。荧光染色观察和流式细胞仪分析相结合，表明选择齐墩果酸-尿嘧啶杂种6a具有明显的细胞凋亡诱导作用。抗肿瘤活性的潜在机制与线粒体膜电位的丧失，Hep-G2细胞系在G1期的阻滞以及效应子caspase-3 / 9的激活触发细胞凋亡有关。
• Synthesis of Oleanolic Acid-Dithiocarbamate Conjugates and Evaluation of Their Broad-Spectrum Antitumor Activities
  作者：Liyao Tang、Yan Zhang、Jinrun Xu、Qingfan Yang、Fukuan Du、Xu Wu、Mingxing Li、Jing Shen、Shuai Deng、Yueshui Zhao、Zhangang Xiao、Yu Chen

  DOI：10.3390/molecules28031414

  日期：——

  Efficient and mild synthetic routes for bioactive natural product derivatives are of current interest for drug discovery. Herein, on the basis of the pharmacophore hybrid strategy, we report a two-step protocol to obtain a series of structurally novel oleanolic acid (OA)-dithiocarbamate conjugates in mild conditions with high yields. Moreover, biological evaluations indicated that representative compound

  生物活性天然产物衍生物的高效和温和合成路线是当前药物发现的兴趣所在。在此，我们基于药效团混合策略，报告了一种两步方案，可在温和条件下以高产率获得一系列结构新颖的齐墩果酸 (OA)-二硫代氨基甲酸酯偶联物。此外，生物学评估表明，代表性化合物 3e 对 Panc1、A549、Hep3B、Huh-7、HT-29 和 Hela 细胞表现出最有效和广谱的抗增殖作用，对正常细胞的细胞毒性较低。就 IC50 值而言，这些 OA-二硫代氨基甲酸盐偶联物的效力比天然产物 OA 高 30 倍。这些化合物可能是开发新型抗癌药物的有前途的化合物。
• Pentacyclic Triterpenoids-Based Ionic Compounds: Synthesis, Study of Structure–Antitumor Activity Relationship, Effects on Mitochondria and Activation of Signaling Pathways of Proliferation, Genome Reparation and Early Apoptosis
  作者：Lilya U. Dzhemileva、Regina A. Tuktarova、Usein M. Dzhemilev、Vladimir A. D’yakonov

  DOI：10.3390/cancers15030756

  日期：——

  The present research paper details the synthesis of novel ionic compounds based on triterpene acids (betulinic, oleanolic and ursolic), with these acids acting both as anions and connected through a spacer with various nitrogen-containing compounds (pyridine, piperidine, morpholine, pyrrolidine, triethylamine and dimethylethanolamine) and acting as a cation. Based on the latter, a large number of ionic compounds with various counterions (BF4-, SbF6-, PF6-, CH3COO-, C6H5SO3-, m-C6H4(OH)COO- and CH3CH(OH)COO-) have been synthesized. We studied the cytotoxicity of the synthesized compounds on the example of various tumor (Jurkat, K562, U937, HL60, A2780) and conditionally normal (HEK293) cell lines. IC50 was determined, and the influence of the structure and nature of the anion and cation on the antitumor activity was specified. Intracellular signaling, apoptosis induction and effects of the most active ionic compounds on the cell cycle and mitochondria have been discussed by applying modern methods of multiparametric enzyme immunoassay and flow cytometry.

  本研究论文详细介绍了基于三萜酸（白桦脂酸、齐墩果酸和熊果酸）的新型离子化合物的合成，这些酸既可作为阴离子，也可通过间隔物与各种含氮化合物（吡啶、哌啶、吗啉、吡咯烷、三乙胺和二甲基乙醇胺）连接并作为阳离子。在后者的基础上，合成了大量带有各种反离子（BF4-、SbF6-、PF6-、CH3COO-、C6H5SO3-、m-C6H4(OH)COO- 和 CH3CH(OH)COO-）的离子化合物。我们以各种肿瘤细胞系（Jurkat、K562、U937、HL60、A2780）和条件正常细胞系（HEK293）为例，研究了合成化合物的细胞毒性。测定了 IC50，并明确了阴阳离子的结构和性质对抗肿瘤活性的影响。通过应用多参数酶免疫测定和流式细胞仪等现代方法，讨论了细胞内信号传导、细胞凋亡诱导以及最有效离子化合物对细胞周期和线粒体的影响。