Acetic acid (3S,4R)-4,5-diacetoxy-2-acetoxymethyl-3-benzyloxy-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester | 552856-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Acetic acid (3S,4R)-4,5-diacetoxy-2-acetoxymethyl-3-benzyloxy-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester
• 英文别名: [(3S,4R)-4,5-diacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)-3-phenylmethoxyoxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 552856-35-6
• 化学式: C₂₁H₂₆O₁₀
• 分子量: 438.431
• InChiKey: SFOCCMXGTDLDPL-LFPSWIHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  513.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid (3S,4R)-4,5-diacetoxy-2-acetoxymethyl-3-benzyloxy-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester 在 吡啶 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 硫酸 、 氨 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(3-O-benzyl-5-O-methanesulfonyl-4-C-methanesulfonyloxymethyl-β-D-threo-pentofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  合成2'-氨基-LNA：一种新策略。

  摘要：

  在本文中，我们提出了经过修订和显着改进的合成途径，以合成2'-氨基LNA（锁定核酸）。最佳途径与通过普通中间体合成LNA单体（“ 2'-氧基-LNA”）收敛，该中间体是通过轻度脱乙酰作用而释放出2'-羟基而得到的化合物23，而没有伴随的闭环提供2'-氧-LNA骨架。在颠倒C2'处的立体化学并在2'-羟基处形成三氟甲磺酸酯后，获得了新的通用中间体16，该中间体可轻松进入一系列其他类似物，例如通过引入导致2'-硫基的硫亲核试剂-LNA结构。用叠氮化物取代三氟甲磺酸酯后，碱性还原得到所需的2'-氨基-LNA结构，即化合物18。

  DOI：

  10.1039/b208864a
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-ALPHA-D-呋喃核糖 在 硫酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以258 mg的产率得到Acetic acid (3S,4R)-4,5-diacetoxy-2-acetoxymethyl-3-benzyloxy-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成2'-氨基-LNA：一种新策略。

  摘要：

  在本文中，我们提出了经过修订和显着改进的合成途径，以合成2'-氨基LNA（锁定核酸）。最佳途径与通过普通中间体合成LNA单体（“ 2'-氧基-LNA”）收敛，该中间体是通过轻度脱乙酰作用而释放出2'-羟基而得到的化合物23，而没有伴随的闭环提供2'-氧-LNA骨架。在颠倒C2'处的立体化学并在2'-羟基处形成三氟甲磺酸酯后，获得了新的通用中间体16，该中间体可轻松进入一系列其他类似物，例如通过引入导致2'-硫基的硫亲核试剂-LNA结构。用叠氮化物取代三氟甲磺酸酯后，碱性还原得到所需的2'-氨基-LNA结构，即化合物18。

  DOI：

  10.1039/b208864a

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF LOCKED NUCLEIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS D'ACIDES NUCLÉIQUES LNA
  申请人：SANTARIS PHARMA AS

  公开号：WO2003095467A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The invention relates to a novel strategy for the synthesis of Locked Nucleic Acid derivatives, such as α-L-oxy-LNA, amino-LNA, α-L-amino-LNA, thio-LNA, α-L-thio-LNA, seleno-LNA and methylene LNA, which provides scalable high yielding reactions utilising intermediates that also can produce other LNA analogues such as oxy-LNA. Also, the compounds of the formula X are important intermediates that may be reacted with varieties of nucleophiles leading to a wide variety of LNA analogues. (Formula I)

  该发明涉及一种用于合成锁定核酸衍生物的新策略，例如α-L-氧基-LNA、氨基-LNA、α-L-氨基-LNA、硫基-LNA、α-L-硫基-LNA、硒基-LNA和亚甲基-LNA，该策略利用中间体进行可扩展高产率反应，这些中间体还可以产生其他LNA类似物，如氧基-LNA。此外，式X的化合物是重要的中间体，可以与多种亲核试剂发生反应，从而形成各种LNA类似物。
• Synthesis and Biological Evaluation of 2-oxo-pyrazine-3-carboxamide-yl Nucleoside Analogues and Their Epimers as Inhibitors of Influenza A Viruses
  作者：Jingjing Gao、Xianjin Luo、Yuhuan Li、Rongmei Gao、Haifeng Chen、Dingjue Ji

  DOI：10.1111/cbdd.12382

  日期：2015.3

  Novel 2‐oxo‐pyrazine‐3‐carboxamide‐yl nucleoside analogues and their epimers were designed, synthesized and evaluated for their activities against influenza A viruses H1N1 and H3N2 in Madin‐Darby canine kidney cells. All the compounds showed low cytotoxicities in these anti‐influenza tests. One of the epimers, 4‐[(1S, 3R, 4R, 7R)‐7‐hydroxy‐1‐(hydroxymethyl)‐2,5‐dioxabicyclo[2.2.1]heptan‐3‐yl]‐3‐oxo‐3

  设计，合成并评估了新型2-氧-吡嗪-3-羧酰胺基核苷类似物及其差向异构体在Madin-Darby犬肾细胞中对抗甲型流感病毒H1N1和H3N2的活性。在这些抗流感测试中，所有化合物均显示出低细胞毒性。差向异构体之一，4 ‐ [（（1S，3R，4R，7R）‐7‐羟基‐1‐（羟甲基）‐2,5‐二氧杂双环[2.2.1]庚烷‐3‐yl] ‐3‐oxo‐3 ，4-二氢吡嗪-2-甲酰胺8一个，具有高的抗病毒活性（IC 50  = 7.41，5.63  μ米为 和H1N1，分别地）和显着的低细胞毒性（TC 50  > 200  μ米），具有进一步发展的潜力很大作为一种新型的抗甲型流感药物。化合物的分子对接进行了8a依赖RNA的RNA聚合酶的研究，以了解这些抑制剂与RdRp活性位点之间的结合模式并合理化一些SAR。