naltrexone 3,14-diacetate | 92398-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: naltrexone 3,14-diacetate
• 英文别名: 4,5α-epoxy-3,14-diacetoxy-6-oxo-17-(cyclopropylmethyl)morphinan；[(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-acetyloxy-3-(cyclopropylmethyl)-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 92398-19-1
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₆
• 分子量: 425.481
• InChiKey: HKZHFWDTAZAWGS-QLBRKBSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  naltrexone 3,14-diacetate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 7-Acetyl-17-(cyclopropylmethyl)-3,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-6-oxomorphinan
  参考文献：
  名称：

  naldemedine 的发现：一种有效的口服阿片受体拮抗剂，用于治疗阿片类药物引起的不良反应

  摘要：

  对几种吗啡喃衍生物进行构效关系研究，以获得 μ-和 δ-阿片受体的双重拮抗剂。我们发现μ/δ-阿片受体的外周限制性双重拮抗剂是一种具有吗啡喃支架的新化学型，可口服且不易通过血脑屏障。正如我们所料，其中一些化合物可抑制阿片类药物引起的便秘和呕吐/呕吐，但干扰吗啡镇痛作用的潜力有限。其中，naldemedine被选为潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.007
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 、 乙酸酐 反应 0.5h， 以93%的产率得到naltrexone 3,14-diacetate
  参考文献：
  名称：

  纳曲酮和羟吗啡酮的非对映体6-脱氧-6-螺-α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物。构象受限的迈克尔受体配体对阿片受体制剂中纳曲酮结合的选择性不可逆抑制。

  摘要：

  纳曲酮（4a和5a）和羟吗啡酮（4b和5b）的非对映体6-脱氧-6-螺-α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物是由其母体酮制备的。非对映体4a和4b通过与由α-（溴甲基）丙烯酸甲酯制备的Reformatsky试剂反应，从纳曲酮（6a）和羟吗啡酮（6b）的3，14-二乙酸酯衍生物获得。用甲醇脱乙酰完成合成。非对映异构体5a和5b分别从肟酮8a和8b获得。使环氧乙烷酮与乙酰乙酸乙酯的钠盐反应，然后进行甲基化和脱保护，分别完成5a和5b的合成。化合物5a是在阿片样物质放射性受体测定中与[3H]纳曲酮竞争中测试的最有效的药物。在5 nM的浓度下，该化合物产生50％的结合抑制。这种抑制作用的大部分（30％）是不可逆的，即，即使在存在和不存在Na +的情况下彻底清洗膜制剂后，这种抑制作用仍然存在。纳洛酮可以防止这种不可逆的作用。数据表明受体亲核试剂（可能是巯基）位于可以加成5a的α，β-不饱和羰基系统的位置。

  DOI：

  10.1021/jm00378a032

文献信息

• Synthesis and biological activity of the phosphate and sulfate esters of naloxone and naltrexone
  作者：S Lazar、S Jabbouri、C Moisand、S Noël-Hocquet、JC Meunier、C Ropars、G Guillaumet

  DOI：10.1016/0223-5234(94)90125-2

  日期：1994.1

  Prodrugs of the two opiate antagonists naloxone and naltrexone, in particular the 3-monophosphate, 3-triphosphate, 9-monosulfate and 3,l4-disulfate eaters, have been synthesized and evaluated for: i) their ability to bind opioid receptors in vitro; and ii) their stability in both space and time upon entrapment into ex vivo human red blood cells (RBC). We find that, unlike the other esters, the mono- and triphosphate eaters of naloxone and naltrexone retain high (in the nmol range) affinities especially for mu- and kappa-opioid receptors. Owing to their hydrophilic nature, the two esters could possibly help in certain types of pharmacological experiments. Moreover, upon entrapment into human RBC, the triphosphate esters of naloxone and naltrexone display considerable ex vivo intracellular stability.