2-[6,8-dichloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]-N-[2-(3,4-di-tert-butyldimethylsilyloxyphenyl)ethyl]acetamide | 946618-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[6,8-dichloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]-N-[2-(3,4-di-tert-butyldimethylsilyloxyphenyl)ethyl]acetamide
• 英文别名: 2-[6,8-dichloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]-N-[2-(3,4-di-t-butyldimethylsilyloxyphenyl)ethyl]acetamide；N-[2-[3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]phenyl]ethyl]-2-(6,8-dichloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetamide
• CAS: 946618-53-7
• 化学式: C₃₅H₄₇Cl₂N₃O₃Si₂
• 分子量: 684.853
• InChiKey: JXISPHZRDSRODA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.98
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[6,8-dichloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]-N-[2-(3,4-di-tert-butyldimethylsilyloxyphenyl)ethyl]acetamide 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[6,8-dichloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Novel L-Dopa and Dopamine Prodrugs Containing a 2-Phenyl-imidazopyridine Moiety

  摘要：

  本研究的目的是探讨通过将这些神经递质和L-Dopa乙酯与2-苯基-3-羧甲基-咪唑并吡啶化合物连接，从而增强L-Dopa和多巴胺向大脑输送的可行性，形成所谓的Dopimid化合物。合成了一些Dopimid化合物，并进行了稳定性和对多巴胺能以及苯二氮卓类受体的结合研究。为了评估Dopimid化合物是否为P-gp底物，进行了[3H]利托那韦摄取实验和在趋同MDCKII-MDR1单层上的双向转运研究。通过Clark的计算模型估算了Dopimid化合物的脑穿透特性，并通过调查其在BBMECs单层上的转运进行了评估。在大鼠体内使用脑微透析测量了选定Dopimid化合物腹腔给药后的多巴胺水平。测试的化合物在pH 7.4的缓冲溶液中稳定性良好，但在37°C的稀释大鼠血清中分解速度较快。受体结合研究表明，Dopimid化合物基本上对多巴胺能和苯二氮卓类受体没有亲和力。[3H]利托那韦摄取实验表明，选定的Dopimid化合物，如L-Dopa和氯化多巴胺，并非P-gp底物，这也通过在MDCKII-MDR1单层上的双向转运实验得到了确认。根据Clark的模型，推断出L-Dopa乙酯和多巴胺衍生物具有显著的脑穿透性。涉及BBMECs单层的转运研究表明，这些化合物中的一些应该能够穿过血脑屏障。有趣的是，在这些实验中观察到的表观渗透性（P app）值的排序与计算方法得出的结果相似。在大鼠的脑微透析实验中，腹腔急性给药某些Dopimid化合物会引起皮层多巴胺输出的剂量依赖性增加。基于这些结果，可以得出结论，某些Dopimid化合物可以被提议作为新型的L-Dopa和多巴胺前药。

  DOI：

  10.1007/s11095-007-9255-y
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 TEA 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2-[6,8-dichloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]-N-[2-(3,4-di-tert-butyldimethylsilyloxyphenyl)ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Novel L-Dopa and Dopamine Prodrugs Containing a 2-Phenyl-imidazopyridine Moiety

  摘要：

  本研究的目的是探讨通过将这些神经递质和L-Dopa乙酯与2-苯基-3-羧甲基-咪唑并吡啶化合物连接，从而增强L-Dopa和多巴胺向大脑输送的可行性，形成所谓的Dopimid化合物。合成了一些Dopimid化合物，并进行了稳定性和对多巴胺能以及苯二氮卓类受体的结合研究。为了评估Dopimid化合物是否为P-gp底物，进行了[3H]利托那韦摄取实验和在趋同MDCKII-MDR1单层上的双向转运研究。通过Clark的计算模型估算了Dopimid化合物的脑穿透特性，并通过调查其在BBMECs单层上的转运进行了评估。在大鼠体内使用脑微透析测量了选定Dopimid化合物腹腔给药后的多巴胺水平。测试的化合物在pH 7.4的缓冲溶液中稳定性良好，但在37°C的稀释大鼠血清中分解速度较快。受体结合研究表明，Dopimid化合物基本上对多巴胺能和苯二氮卓类受体没有亲和力。[3H]利托那韦摄取实验表明，选定的Dopimid化合物，如L-Dopa和氯化多巴胺，并非P-gp底物，这也通过在MDCKII-MDR1单层上的双向转运实验得到了确认。根据Clark的模型，推断出L-Dopa乙酯和多巴胺衍生物具有显著的脑穿透性。涉及BBMECs单层的转运研究表明，这些化合物中的一些应该能够穿过血脑屏障。有趣的是，在这些实验中观察到的表观渗透性（P app）值的排序与计算方法得出的结果相似。在大鼠的脑微透析实验中，腹腔急性给药某些Dopimid化合物会引起皮层多巴胺输出的剂量依赖性增加。基于这些结果，可以得出结论，某些Dopimid化合物可以被提议作为新型的L-Dopa和多巴胺前药。

  DOI：

  10.1007/s11095-007-9255-y