(22R)-21-acetoxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-3-methoxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregna-3,5-diene-20-one | 259791-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (22R)-21-acetoxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-3-methoxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregna-3,5-diene-20-one
• 英文别名: [2-[(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12R,13S)-12-fluoro-11-hydroxy-16-methoxy-9,13-dimethyl-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-16,18-dien-8-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 259791-97-4
• 化学式: C₂₈H₃₉FO₇
• 分子量: 506.612
• InChiKey: AVAVUNGVBFYDPF-FMIHUGCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.17
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  91.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (22R)-21-acetoxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-3-methoxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregna-3,5-diene-20-one 在 1-cC₆H₁₁-3-(2-morpholinoEt)carbodiimide metho-p-TsOH 、 1-环己基-3-[2-(4-吗啉基)乙基]碳化二亚胺 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 (22R)-9α-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,6,20-trione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure elucidation of potential 6-oxygenated metabolites of (22R)-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione, and related glucocorticosteroids

  摘要：

  ((22R)-6α,9α-二氟-11β,21-二羟基-16α,17α-丙基甲烯二氧基孕-4-烯-3,20-二酮（罗氟波尼德）是一种合成的糖皮质激素，对大鼠胸腺糖皮质激素受体具有高亲和力，并且通过与人肝S9亚细胞组分孵育，显示出极高的生物转化率。由于6位点的氧化是糖皮质激素的重要代谢途径，因此合成了罗氟波尼德的潜在6β-羟基和6-氧代代谢物，作为参考化合物。通过三种不同的路线合成了6β-羟基化合物：(a) 通过硒化物对罗氟波尼德进行烯丙位氧化；(b) 对相应的1,4-二烯进行硒化物氧化，随后使用Wilkinson催化剂进行选择性1,2-氢化；以及(c) 3-甲氧基孕-3,5-二烯衍生物的自身氧化。所有三种路线均具有立体选择性。路线(a)和(c)的6β-羟基异构体的总产率相似，而路线(b)的总产率显著较低，主要是由于1,2-氢化反应不完全。6-氧代化合物通过6-羟基化合物的Pfitzner/Moffat氧化制得。基于H-1-NMR光谱学和补充的2D NOESY实验，讨论了6-羟基取代基的立体化学。(C) 2000 Elsevier Science Inc. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(99)00080-x
• 作为产物：
  描述：

  (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-氟-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-十氢环戊烯并[a]菲-3-酮 在 吡啶 、 甲醇 、 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.13h， 生成 (22R)-21-acetoxy-9α-fluoro-11β-hydroxy-3-methoxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregna-3,5-diene-20-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure elucidation of potential 6-oxygenated metabolites of (22R)-6α,9α-difluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17α-propylmethylenedioxypregn-4-ene-3,20-dione, and related glucocorticosteroids

  摘要：

  ((22R)-6α,9α-二氟-11β,21-二羟基-16α,17α-丙基甲烯二氧基孕-4-烯-3,20-二酮（罗氟波尼德）是一种合成的糖皮质激素，对大鼠胸腺糖皮质激素受体具有高亲和力，并且通过与人肝S9亚细胞组分孵育，显示出极高的生物转化率。由于6位点的氧化是糖皮质激素的重要代谢途径，因此合成了罗氟波尼德的潜在6β-羟基和6-氧代代谢物，作为参考化合物。通过三种不同的路线合成了6β-羟基化合物：(a) 通过硒化物对罗氟波尼德进行烯丙位氧化；(b) 对相应的1,4-二烯进行硒化物氧化，随后使用Wilkinson催化剂进行选择性1,2-氢化；以及(c) 3-甲氧基孕-3,5-二烯衍生物的自身氧化。所有三种路线均具有立体选择性。路线(a)和(c)的6β-羟基异构体的总产率相似，而路线(b)的总产率显著较低，主要是由于1,2-氢化反应不完全。6-氧代化合物通过6-羟基化合物的Pfitzner/Moffat氧化制得。基于H-1-NMR光谱学和补充的2D NOESY实验，讨论了6-羟基取代基的立体化学。(C) 2000 Elsevier Science Inc. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(99)00080-x