(R)-ethyl 2-(4-cyanophenylamino)-3-methylbutanoate | 1283679-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl 2-(4-cyanophenylamino)-3-methylbutanoate
• CAS: 1283679-26-4
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: JBCLZROFAZPIHH-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  62.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 2-(4-cyanophenylamino)-3-methylbutanoate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 nickel dichloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 (R)-ethyl 2-(4-(((R)-3-((R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl)thiazolidine-2-carboxamido)methyl)phenylamino)-3-methylbutanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现含有β-氨酰基的噻唑烷衍生物作为有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂

  摘要：

  合成了一系列含有β-氨基酰基的噻唑烷衍生物，并评估了它们抑制DPP-IV的能力。发现具有酸部分的几种噻唑烷衍生物是有效的DPP-IV抑制剂。其中，化合物2da是该系列中活性最高的化合物，IC 50值为1 nM，与DPP-IV相关的酶（包括DPP-2，DPP-8和DPP-9）相比，具有出色的选择性。化合物2da具有化学和代谢稳定性，未显示CYP抑制，hERG结合或细胞毒性。化合物2db（2da的酯类前药）在大鼠和狗模型中口服后显示出良好的体内DPP-IV抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.041
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (R)-ethyl 2-(4-cyanophenylamino)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  发现含有β-氨酰基的噻唑烷衍生物作为有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂

  摘要：

  合成了一系列含有β-氨基酰基的噻唑烷衍生物，并评估了它们抑制DPP-IV的能力。发现具有酸部分的几种噻唑烷衍生物是有效的DPP-IV抑制剂。其中，化合物2da是该系列中活性最高的化合物，IC 50值为1 nM，与DPP-IV相关的酶（包括DPP-2，DPP-8和DPP-9）相比，具有出色的选择性。化合物2da具有化学和代谢稳定性，未显示CYP抑制，hERG结合或细胞毒性。化合物2db（2da的酯类前药）在大鼠和狗模型中口服后显示出良好的体内DPP-IV抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.041

文献信息

• Nickel-catalyzed <i>N</i>-arylation of optically pure amino acid esters with activated (hetero)aryl electrophiles
  作者：Travis Lundrigan、Joseph P. Tassone、Mark Stradiotto

  DOI：10.1139/cjc-2022-0290

  日期：——

  An efficient method for the C–N cross-coupling of (hetero)aryl (pseudo)halides with optically pure α-amino acid esters employing a commercially available nickel catalyst and weak inorganic base was developed. This is the first example of Ni-catalyzed N-arylation of amino acid esters without the use of electrochemistry, which was shown to effectively couple a variety of amino acid tert-butyl esters with (hetero)aryl chlorides, bromides, and tosylates in high yields and excellent enantioretention. Base-mediated racemization was revealed during control experiments, but increasing the steric bulk of the amino acid ester group limited the amount of racemization of the product.

  本研究开发了一种利用市售镍催化剂和弱无机碱进行（杂）芳基（假）卤化物与光学纯α-氨基酸酯的 C-N 交叉偶联的高效方法。这是镍催化氨基酸酯 N-芳基化而不使用电化学的第一个实例，研究表明它能有效地将多种氨基酸叔丁酯与（杂）芳基氯化物、溴化物和对甲苯磺酸盐进行偶联，产率高且对映保留极佳。在对照实验中发现了碱介导的消旋化，但增加氨基酸酯基的立体体积限制了产物的消旋化量。