(E)-N-methyl-2-((3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl)thio)benzamide | 885126-35-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (E)-N-methyl-2-((3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl)thio)benzamide
• 英文别名: n-Methyl-2-[[3-[(1e)-2-(2-pyridinyl)ethenyl]-1-(tetrahydro-2h-pyran-2-yl)-1h-indazol-6-yl]thio]benzamide；N-methyl-2-[1-(oxan-2-yl)-3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]indazol-6-yl]sulfanylbenzamide
• CAS: 885126-35-2
• 化学式: C₂₇H₂₆N₄O₂S
• 分子量: 470.595
• InChiKey: ICISLZFPVJBDJL-NTCAYCPXSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-methyl-2-((3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl)thio)benzamide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.75h， 以99%的产率得到阿西替尼
  参考文献：
  名称：

  Bromide-assisted chemoselective Heck reaction of 3-bromoindazoles under high-speed ball-milling conditions: synthesis of axitinib

  摘要：

  已开发出一种机械活化的化学选择性赫克偶联反应，用催化剂TBAB和NaBr作为去卤辅助剂和研磨辅助剂。在调整化学条件和机械参数后，一系列非活化的3-溴吲哚和广泛范围的烯烃表现良好，产率良好至优秀地给出了相应的偶联产物。该方案的进一步应用是在两步机械化学赫克/米吉塔交叉偶联反应中进行，为阿希替尼的合成提供了高效的途径。

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.66
• 作为产物：
  描述：

  (E)-6-nitro-3-[(2-pyridin-2-yl)vinyl]-1H-indazole 在 2-乙烯基吡啶 、 copper(l) iodide 、 甲烷磺酸 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (E)-N-methyl-2-((3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-6-yl)thio)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Effective Laboratory-Scale Preparation of Axitinib by Two CuI-Catalyzed Coupling Reactions

  摘要：

  The discovery and development of an efficient synthesis route to axinitib is reported. The first-generation route researched by Pfizer implemented two Pd-catalyzed coupling reactions as key steps. In this work, the development of Heck-type and C-S coupling reactions catalyzed by CuI is briefly described, using an economial and practical protocol. Aspects of this route, such as selecting optimal ligands, solvent, and other conditions, are discussed in detail. The scale-up experiment was carried out to provide more than 300 g of active pharmaceutical ingredients of axitinib in Form XLI with 99.9% purity in 39% yield. In short, we provide a new choice of synthesis route to axitinib, through two copper-catalyzed coupling reactions with good yield.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00123

文献信息

• Methods of preparing indazole compounds
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP2163544A1

  公开（公告）日：2010-03-17

  The present invention relates to methods for preparing indazole compounds of formula I, which are useful as modulators and/or inhibitors of protein kinases. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula I.

  本发明涉及制备式I的吲唑化合物的方法，该化合物可用作蛋白激酶的调节剂和/或抑制剂。本发明还涉及用于制备式I化合物的中间体化合物。
• 一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿 西替尼中的应用
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103570696B

  公开（公告）日：2016-02-24

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用,一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。
• Processes for the Preparation of Axitinib
  申请人：Signa S.A. de C.V.

  公开号：US20160318898A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Processes for the preparation of Axitinib in good yield (generally greater than 80%) are provided that avoid the use of a palladium-catalyzed coupling reaction.

  提供制备Axitinib的过程，产率良好（通常大于80％），避免使用钯催化的偶联反应。
• 一类前药化合物及其在治疗癌症方面的应用
  申请人：润佳（苏州）医药科技有限公司

  公开号：CN112442010A

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明提供了式(I)的化合物及其药物上可接受的盐或酯，及其药物组合物；以及本发明的化合物、药物组合物在抑制或调节酪氨酸激酶的活性、治疗由酪氨酸激酶介导的包括癌症在内的疾病症状或病症中的用途。
• 一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿西替尼中的应用
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103570696A

  公开（公告）日：2014-02-12

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用，一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。