(S)-4-acetyl-2-<4-<3-<<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl>amino>-2-hydroxypropoxy>phenyl>imidazole | 102151-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-4-acetyl-2-<4-<3-<<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl>amino>-2-hydroxypropoxy>phenyl>imidazole
• 英文别名: 1-[2-[4-[(2S)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-2-hydroxypropoxy]phenyl]-1H-imidazol-5-yl]ethanone
• CAS: 102151-02-0
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₅
• 分子量: 439.511
• InChiKey: PUGVVCVHIQBVOQ-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-carbomethoxy-2-(p-methoxyphenyl)imidazole 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氨 、 氢溴酸 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (S)-4-acetyl-2-<4-<3-<<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl>amino>-2-hydroxypropoxy>phenyl>imidazole
  参考文献：
  名称：

  β1选择性肾上腺素受体拮抗剂：2- [4- [3-（取代的氨基）-2-羟基丙氧基]苯基]咪唑类的实例。2。

  摘要：

  缺乏内在拟交感活性（ISA）的高心脏选择性β-肾上腺素受体拮抗剂的开发尝试着眼于探索围绕（S）-[p- [3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]的构效关系氨基] -2-羟基丙氧基]苯基] -4-（2-噻吩基）咪唑。减少或消除ISA的策略集中于可能影响药物本身或代谢产物激活受体的结构变化。这些方法涉及（a）消除酸性咪唑NH质子;（b）结合邻位至β-肾上腺素能阻断侧链的取代基;（c）增加NH部分周围的空间体积;（d）降低亲脂性;（e）引入分子内涉及咪唑NH的氢键，以及（f）通过引入间隔基使咪唑环从活化位置移位。体外研究了这些化合物的β-肾上腺素受体拮抗作用，体内研究了ISA。从这些研究中，最成功的变化涉及在咪唑和芳基环之间插入间隔基。证明了（S）-4-乙酰基-2-[[4- [3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]氨基] -2-羟基丙氧基]苯基]甲基]咪唑（S-51）具有高度的心脏选择性（剂量比β2

  DOI：

  10.1021/jm00156a028

文献信息

• BALDWIN J. J.; CHRISTY M. E.; DENNY G. H.; HABECKER CH. N.; FREEDMAN M. B+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 1065-1080
  作者：BALDWIN J. J.、 CHRISTY M. E.、 DENNY G. H.、 HABECKER CH. N.、 FREEDMAN M. B+

  DOI：——

  日期：——
• US4642311A
  申请人：——

  公开号：US4642311A

  公开（公告）日：1987-02-10
• US4853383A
  申请人：——

  公开号：US4853383A

  公开（公告）日：1989-08-01
• .beta.1-Selective adrenoceptor antagonists: examples of the 2-[4-[3-(substituted amino)-2-hydroxypropoxy]phenyl]imidazole class. II
  作者：John J. Baldwin、Marcia E. Christy、George H. Denny、Charles N. Habecker、Mark B. Freedman、Paulette A. Lyle、Gerald S. Ponticello、Sandor L. Varga、Dennis M. Gross、Charles S. Sweet

  DOI：10.1021/jm00156a028

  日期：1986.6

  exploring structure-activity relationships around (S)-[p-[3-[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]-2-hydroxypropoxy] phenyl]-4-(2-thienyl)imidazole. Strategies to reduce or eliminate ISA centered on structural changes that could influence activation of the receptor by the drug itself or by a metabolite. The approaches involved (a) eliminating the acidic imidazole N-H proton, (b) incorporating substituents

  缺乏内在拟交感活性（ISA）的高心脏选择性β-肾上腺素受体拮抗剂的开发尝试着眼于探索围绕（S）-[p- [3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]的构效关系氨基] -2-羟基丙氧基]苯基] -4-（2-噻吩基）咪唑。减少或消除ISA的策略集中于可能影响药物本身或代谢产物激活受体的结构变化。这些方法涉及（a）消除酸性咪唑NH质子;（b）结合邻位至β-肾上腺素能阻断侧链的取代基;（c）增加NH部分周围的空间体积;（d）降低亲脂性;（e）引入分子内涉及咪唑NH的氢键，以及（f）通过引入间隔基使咪唑环从活化位置移位。体外研究了这些化合物的β-肾上腺素受体拮抗作用，体内研究了ISA。从这些研究中，最成功的变化涉及在咪唑和芳基环之间插入间隔基。证明了（S）-4-乙酰基-2-[[4- [3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]氨基] -2-羟基丙氧基]苯基]甲基]咪唑（S-51）具有高度的心脏选择性（剂量比β2