alocasin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: alocasin A
• 英文别名: 3-[5-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)pyrazin-2-yl]-1H-indol-5-ol
• 化学式: C₂₀H₁₄N₄O₂
• 分子量: 342.357
• InChiKey: BQGUXVSTXLNQBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-iodo-5-methoxy-1-tosyl-1H-indole 在 四(三苯基膦)钯 、 氢溴酸 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 alocasin A
  参考文献：
  名称：

  受自然启发的（di）氮杂桥接双吲哚生物碱，具有高效的体外抗菌作用和体内抗甲氧西林金黄色葡萄球菌的功效

  摘要：

  天然双吲哚生物碱，如Hyrtinadine A和Alocasin A，已知具有多种生物活性，它们为药物开发提供了有希望的化学支架。通过优化Masuda的borylation–Suzuki偶联序列，创建了各种天然产物衍生的和非天然（二）嗪桥联的双吲哚的文库。尽管未取代的双吲哚没有抗菌活性，但5,5'-氯衍生物在最小抑菌浓度范围为0.20至0.78μM时对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他革兰氏阳性病原体具有高活性。这些化合物显示出很强的杀菌作用，但对人细胞系仅具有中等的细胞毒性。此外，两个领先的化合物4j和4n在小鼠伤口感染模型中显示出针对MRSA的有效体内功效。尽管据报道结构相关的双吲哚专门针对MRSA中的丙酮酸激酶，但4j和4n的抗菌活性与丙酮酸激酶无关。而是，这些化合物导致细菌膜通透性和低分子量分子的细胞外排。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00826

文献信息

• Short syntheses of the indole alkaloids alocasin A, scalaridine A, and hyrtinadine A-B
  作者：Nurul H. Ansari、Björn C.G. Söderberg

  DOI：10.1016/j.tet.2016.05.057

  日期：2016.7

  Expedient syntheses of the indole alkaloids alocasin A, scalaridine A, and hyrtinadine A-B are presented. All four natural products contain one or two 5-hydroxyindolyl units. Three palladium catalyzed reactions, an alkyne hydrostannylation, a Kosugi-Migita-Stille cross coupling and a reductive N-heterocyclization are the key steps in the syntheses.

  提出了吲哚生物碱alocasin A，scalaridine A和hyrtinadine AB的简便合成方法。所有四种天然产物均包含一个或两个5-羟基吲哚基单元。合成过程中的关键步骤是三个钯催化的反应，炔烃的氢化锡烷基化反应，Kosugi-Migita-Stille交叉偶联反应和还原性N-杂环化反应。
• Synthesis of Alocasin A
  作者：Se Hun Kim、Jonathan Sperry

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00853

  日期：2015.12.24

  Herein is reported a synthesis of alocasin A (1), an alkaloid component of Alocasia macrorrhiza, a herbaceous plant used in folk medicine throughout southern Asia. A double Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction between a 3-borylindole and 2,5-dibromopyrazine was used to assemble the heteroaromatic framework of the natural product. Removal of the protecting groups gave a synthetic sample of 1, the spectroscopic data of which matched those in the isolation report of this compound.