(+/-)-8,9-dihydro-10-methyl-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one | 129299-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-8,9-dihydro-10-methyl-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one
• 英文别名: 8,9-dihydro-10-methyl-7-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]pyrido[1,2-a]indol-6(7H)-one；8,9-Dihydro-10-methyl-7-((5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)pyrido(1,2-a)indol-6(7H)-one；10-methyl-7-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-8,9-dihydro-7H-pyrido[1,2-a]indol-6-one
• CAS: 129299-72-5
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O
• 分子量: 293.368
• InChiKey: AEKQMJRJRAHOAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-8,9-dihydro-10-methyl-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one 以14的产率得到法贝司琼
  参考文献：
  名称：

  Pyridoindole derivatives and processes for preparation thereof

  摘要：

  化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为氢，低烷基或低烯基，R.sup.2为氢，低烷基或卤素，R.sup.3为咪唑基或吡啶基，每个基团可能具有适当的取代基，R.sup.4为氢，低烷基，低烯基或羟基（低）烷基，R.sup.5为氢，羟基或脂肪酰氧基，或R.sup.4和R.sup.5连接在一起形成额外的键或新的吡啶并吲哚衍生物，其作为5-HT受体的选择性拮抗剂具有强效作用。

  公开号：

  US05141945A1
• 作为产物：
  描述：

  8,9-dihydropyrido[1,2-a]indol-6(7H)-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 ammonium formate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 (+/-)-8,9-dihydro-10-methyl-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。三，碳14标记的（+）-8,9-二氢-10-甲基-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-a]吲哚-的有效合成6（7H）-一盐酸盐（FK 1052）。

  摘要：

  （+）-8,9-二氢-10-甲基-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-a]吲哚-6（7H）-盐酸盐（ FK 1052，1）是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。为了研究FK 1052（1）的代谢和分布，我们从10-去甲基FK 1052（8）分三步合成了碳14标记的FK 1052。曼尼希反应和随后的二甲基氨基甲基的氢解使得能够在吡啶并[1,2-a]吲哚-6，（7H）-一个环的10位有效引入一个碳原子。（+）-8,9-二氢-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-]吲哚-6（7H）-1的曼尼希反应（8）用[14C]多聚甲醛和二甲胺盐酸盐制得[14C] -10-二甲基氨基甲基化合物（20）。随后用钯在碳和甲酸铵上氢解20

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1346

文献信息

• New 5-HT3(Serotonin-3) Receptor Antagonists. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pyrido(1,2-a)indoles.
  作者：Masayuki KATO、Kiyotaka ITO、Shigetaka NISHINO、Hisashi YAMAKUNI、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.42.2546

  日期：——

  A series of pyrido[1,2-alpha]indol-6(7-H)-ones was prepared and evaluated for 5-HT3 receptor antagonist activity. The structural requirements for the 5-HT3 receptor antagonist have been defined as an aromatic moiety, a basic nitrogen, and a linking acyl group. The (5-methylimidazol-4-yl)methyl group as a basic nitrogen moiety was an important element for high potency. The highest potency was observed

  制备了一系列的吡啶并1,2-α吲哚-6（7-H）-酮，并评估了5-HT 3受体拮抗剂的活性。5-HT 3受体拮抗剂的结构要求定义为芳族部分，碱性氮和连接酰基。作为碱性氮部分的（5-甲基咪唑-4-基）甲基是高效力的重要元素。对于在吡啶并[1,2-α-吲哚-6（7H）-环上具有7-和10-甲基取代基的化合物，观察到最高的效力。从该系列中，选择（+）-11b（FK 1052）进行进一步评估。FK 1052在大鼠的Bezold-Jarisch反射试验中是有效的5-HT3受体拮抗剂（ED50 0.9微克/千克，静脉注射），并且是一种非常有效的止吐剂，可抵抗狗的顺铂引起的呕吐（ED50 1.2 x 2微克/千克， iv和2.7 x 2毫克/千克，口服）。
• Thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolone derivatives for treating non-inflammatory gastrointestinal tract disorders
  申请人：Fraser Oliver Matthew

  公开号：US20050113421A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A method is provided for using Cav2.2 subunit calcium channel modulators, particularly thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolone derivatives, to treat non-inflammatory gastrointestinal tract disorders.

  提供了一种方法，用于使用Cav2.2亚单位钙通道调节剂，特别是噻唑啉酮、噁唑啉酮和咪唑啉酮衍生物，来治疗非炎症性胃肠道疾病。
• Therapeutic agent for ischemic diseases
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05290785A1

  公开（公告）日：1994-03-01

  The invention relates to a method of treating cardiac ischemic disease using a compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or N,N-di(lower)alkylaminomethyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.3 is imidazolyl or pyridyl, each of which may have substituent(s) selected from lower alkyl and imino-protective group, and R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or hydroxy(lower)alkyl and R.sup.5 is hydrogen, hydroxy or lower alkanoyloxy, or R.sup.4 and R.sup.5 are linked together to form an additional bond, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及使用式化合物治疗心肌缺血性疾病的方法：##STR1## 其中R.sup.1是氢、低碳基、低烯基或N，N-二(低)烷基氨甲基，R.sup.2是氢、低碳基或卤素，R.sup.3是咪唑基或吡啶基，每个基可能具有来自低碳基和亚氨基保护基的取代基，而R.sup.4是氢、低碳基、低烯基或羟基(低)烷基，R.sup.5是氢、羟基或低烷酰氧基，或R.sup.4和R.sup.5被连接在一起形成额外的键，或其药学上可接受的盐。
• Processes for producing pyridoindole derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US06013653A1

  公开（公告）日：2000-01-11

  A process for producing pyridiondole derivatives represented by general formula (III) or their salts (wherein R.sup.1 represents hydrogen, lower alkyl or lower alkenyl; R.sup.2 represents hydrogen, lower alkyl or halogeno; and R.sup.3 represents optionally substituted imidazolyl), which comprises reacting a compound represented by general formula (I) or its salt (wherein R.sup.1 and R.sup.2 are each as defined above) with a compound represented by general formula (II) or its salt (wherein R.sup.3.sub.a represents optionally substituted imidazolyl having an imino protecting group; and X represents halogeno), followed by a reaction for eliminating the imino protecting group); and a process for producing optically active pyridoindole derivatives represented by general formula (IV) or their salts: which comprises reacting a racemic mixture of the pyridoindole derivative represent by formula (III) or its salt with (1R)-(-)-10-camphorsulfonic acid.

  一种制备通式（III）所示吡啶并吡咯衍生物或其盐（其中R.sup.1代表氢，较低的烷基或较低的烯基；R.sup.2代表氢，较低的烷基或卤素；R.sup.3代表可选取代的咪唑基）的方法，包括将通式（I）或其盐（其中R.sup.1和R.sup.2如上所定义）的化合物与通式（II）或其盐（其中R.sup.3.sub.a代表具有亚胺保护基的可选取代的咪唑基；X代表卤素）的化合物反应，随后进行消除亚胺保护基的反应）；以及制备通式（IV）所示光学活性的吡啶并吡咯衍生物或其盐的方法：包括将通式（III）或其盐的外消旋混合物与（1R）-（-）-10-樟脑磺酸反应。
• Treatment of non-painful bladder disorders using alpha2-delta-subunit calcium channel modulators
  申请人：Dynogen Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1621193A2

  公开（公告）日：2006-02-01

  Use in the manufacture of medicaments is provided for treatment of urinary frequency, urinary urgency or nocturia. The medicaments comprise an α2δ subunit calcium channel modulator, including gabapentin, pregabalin, GABA analogs, fused bicyclic or tricyclic amino acid analogs of gabapentin, amino acid compounds, and other compounds that interact with the α2δ calcium channel subunit.

  提供用于制造治疗尿频、尿急或夜尿症的药物。这些药物包括α2δ亚基钙通道调节剂，包括加巴喷丁、普瑞巴林、GABA类似物、加巴喷丁的融合双环或三环氨基酸类似物、氨基酸化合物以及其他与α2δ钙通道亚基相互作用的化合物。