法贝司琼 | 129300-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 法贝司琼
• 中文别名: (7R)-10-甲基-7-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]-8,9-二氢-7H-吡啶并[1,6-a]吲哚-6-酮
• 英文名称: Fabesetron
• 英文别名: (7R)-10-methyl-7-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-8,9-dihydro-7H-pyrido[1,2-a]indol-6-one
• CAS: 129300-27-2
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O
• 分子量: 293.4
• InChiKey: AEKQMJRJRAHOAP-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

Fabesetron (FK1052) 是一种具有口服活性的 5-HT3 和 5-HT4 受体拮抗剂。它可用于研究癌症化疗引起的急性和迟发性呕吐。

靶点

• 5-HT3 Receptor
• 5-HT4 Receptor

体内研究

Fabesetron (FK1052) 在口服剂量为 0.1 mg/kg 的情况下，完全抑制了结肠传输的增加。在小鼠（Suncus murinus）中，100 µg/kg 剂量的 FK1052 完全阻止了顺铂诱导的呕吐。

实验动物模型与结果

• 动物模型：
  • 雄性 Sprague-Dawley 大鼠 (体重 220~330 g)，雄性 ddY 小鼠 (体重 25~35 g)
• 剂量：
  • 0.1 mg/kg
• 给药方式：
  • 口服（p.o.）
• 结果：
  • 显著延迟，抑制程度为 33.8 ± 4.8%

顺铂诱导的呕吐研究

• 动物模型：
  • 雄性或雌性 Suncus murinus (>10 周龄；体重 30~70 g)
• 剂量：
  • 1 µg/kg，10 µg/kg，100 µg/kg
• 给药方式：
  • 在顺铂注射前 30 分钟口服给药
• 结果：
  • 剂量依赖性地抑制了顺铂诱导的呕吐。给予 100 µg/kg 的化合物后，三只小鼠均未观察到呕吐现象。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-8,9-dihydro-10-methyl-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one 以14的产率得到法贝司琼
  参考文献：
  名称：

  Pyridoindole derivatives and processes for preparation thereof

  摘要：

  化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为氢，低烷基或低烯基，R.sup.2为氢，低烷基或卤素，R.sup.3为咪唑基或吡啶基，每个基团可能具有适当的取代基，R.sup.4为氢，低烷基，低烯基或羟基（低）烷基，R.sup.5为氢，羟基或脂肪酰氧基，或R.sup.4和R.sup.5连接在一起形成额外的键或新的吡啶并吲哚衍生物，其作为5-HT受体的选择性拮抗剂具有强效作用。

  公开号：

  US05141945A1

文献信息

• [EN] CONJUGATES OF HETEROAROMATIC NITROGEN-COMPRISING COMPOUNDS<br/>[FR] CONJUGUÉS DE COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2020254606A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The present invention relates to conjugates of ΤΓ-electron-pair-donating heteroaromatic nitrogen-comprising drugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said conjugates and the use of said conjugates as medicaments.

  本发明涉及ΤΓ-电子对供体杂芳氮含药物及其药用盐的结合物，包括所述结合物的药物组合物以及将所述结合物用作药物的用途。
• Thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolone derivatives for treating non-inflammatory gastrointestinal tract disorders
  申请人：Fraser Oliver Matthew

  公开号：US20050113421A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A method is provided for using Cav2.2 subunit calcium channel modulators, particularly thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolone derivatives, to treat non-inflammatory gastrointestinal tract disorders.

  提供了一种方法，用于使用Cav2.2亚单位钙通道调节剂，特别是噻唑啉酮、噁唑啉酮和咪唑啉酮衍生物，来治疗非炎症性胃肠道疾病。
• Nitrate prodrugs able to release nitric oxide in a controlled and selective way and their use for prevention and treatment of inflammatory, ischemic and proliferative diseases
  申请人：Scaramuzzino, Giovanni

  公开号：EP1336602A1

  公开（公告）日：2003-08-20

  New pharmaceutical compounds of general formula (I): F-(X)q where q is an integer from 1 to 5, preferably 1; -F is chosen among drugs described in the text, -X is chosen among 4 groups -M, -T, -V and -Y as described in the text. The compounds of general formula (I) are nitrate prodrugs which can release nitric oxide in vivo in a controlled and selective way and without hypotensive side effects and for this reason they are useful for the preparation of medicines for prevention and treatment of inflammatory, ischemic, degenerative and proliferative diseases of musculoskeletal, tegumental, respiratory, gastrointestinal, genito-urinary and central nervous systems.

  通式（I）的新药物化合物：F-（X）q，其中q是1到5的整数，最好是1；-F是在文本中描述的药物中选择的，-X是在文本中描述的4个组-M，-T，-V和-Y中选择的。通式（I）的化合物是硝酸盐前药，可以在体内以受控和选择性的方式释放一氧化氮，而不会产生降压副作用，因此它们非常适用于制备用于预防和治疗肌肉骨骼，皮肤，呼吸，消化，泌尿和中枢神经系统的炎症，缺血，退行性和增生性疾病的药物。
• Pyridoindole derivatives and processes for preparation thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US05141945A1

  公开（公告）日：1992-08-25

  Compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl or lower alkenyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, or halogen, R.sup.3 is imidazolyl or pyridyl, each of which may have suitable substituents, and R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or hydroxy (lower) alkyl and R.sup.5 is hydrogen, hydroxy, or alkanoyloxy, or R.sup.4 and R.sup.5 are linked together to form an additional bond or novel pyridoindole derivatives which are useful as potent in selective antagonists of 5-HT receptors.

  化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为氢，低烷基或低烯基，R.sup.2为氢，低烷基或卤素，R.sup.3为咪唑基或吡啶基，每个基团可能具有适当的取代基，R.sup.4为氢，低烷基，低烯基或羟基（低）烷基，R.sup.5为氢，羟基或脂肪酰氧基，或R.sup.4和R.sup.5连接在一起形成额外的键或新的吡啶并吲哚衍生物，其作为5-HT受体的选择性拮抗剂具有强效作用。
• Treatment of non-painful bladder disorders using alpha2-delta-subunit calcium channel modulators
  申请人：Dynogen Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1621193A2

  公开（公告）日：2006-02-01

  Use in the manufacture of medicaments is provided for treatment of urinary frequency, urinary urgency or nocturia. The medicaments comprise an α2δ subunit calcium channel modulator, including gabapentin, pregabalin, GABA analogs, fused bicyclic or tricyclic amino acid analogs of gabapentin, amino acid compounds, and other compounds that interact with the α2δ calcium channel subunit.

  提供用于制造治疗尿频、尿急或夜尿症的药物。这些药物包括α2δ亚基钙通道调节剂，包括加巴喷丁、普瑞巴林、GABA类似物、加巴喷丁的融合双环或三环氨基酸类似物、氨基酸化合物以及其他与α2δ钙通道亚基相互作用的化合物。