tert-butyl N-[(2S)-4-(cyclohexylmethylamino)-1-oxo-1-piperidin-1-ylbutan-2-yl]carbamate | 518063-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-4-(cyclohexylmethylamino)-1-oxo-1-piperidin-1-ylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 518063-50-8
• 化学式: C₂₁H₃₉N₃O₃
• 分子量: 381.559
• InChiKey: PNQJNGIOQIAHNZ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-4-(cyclohexylmethylamino)-1-oxo-1-piperidin-1-ylbutan-2-yl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-Amino-4-(cyclohexylmethyl-amino)-1-piperidin-1-yl-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  1-[（（S）-2,4-diaminobutanoyl] piperidine）的γ-氨基取代类似物，是高效的选择性二肽基肽酶II抑制剂。

  摘要：

  使用1-[（S）-2,4-二氨基丁酰基]哌啶作为先导化合物，我们开发了一系列高效的选择性二肽基肽酶II（DPP II）抑制剂。用芳基烷基（例如2-氯苄基部分）进行γ-氨基取代，得到DPP II抑制剂，其IC（50）= 0.23 nM，对DPP IV的选择性高（IC（50）= 345 microM）。此外，已表明γ-氨基的碱性是重要的，而α-氨基取代是不利的。哌啶-2-腈没有显示出效力的增加，而是降低了选择性。在哌啶上引入4-甲基或3-氟提高了选择性并保留了高效能。

  DOI：

  10.1021/jm031122f
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰基-L-2,4-二氨基丁酸 在 palladium on activated charcoal 、 PS-cyanoborohydride 、 氢气 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[(2S)-4-(cyclohexylmethylamino)-1-oxo-1-piperidin-1-ylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  1-[（（S）-2,4-diaminobutanoyl] piperidine）的γ-氨基取代类似物，是高效的选择性二肽基肽酶II抑制剂。

  摘要：

  使用1-[（S）-2,4-二氨基丁酰基]哌啶作为先导化合物，我们开发了一系列高效的选择性二肽基肽酶II（DPP II）抑制剂。用芳基烷基（例如2-氯苄基部分）进行γ-氨基取代，得到DPP II抑制剂，其IC（50）= 0.23 nM，对DPP IV的选择性高（IC（50）= 345 microM）。此外，已表明γ-氨基的碱性是重要的，而α-氨基取代是不利的。哌啶-2-腈没有显示出效力的增加，而是降低了选择性。在哌啶上引入4-甲基或3-氟提高了选择性并保留了高效能。

  DOI：

  10.1021/jm031122f

文献信息

• Inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
  申请人：Evans M. David

  公开号：US20050043299A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Novel compounds that are inhibitors of one or most post-proline cleaving proteases, e.g. dipeptidyl peptidase IV, according to general formula (1). R 1 is H or CN, X 1 is O, S, CH 2 , CHF, CF 2 , CH(CH 3 ), C(CH 3 ) 2 or CH(CN), and b is 1 or 2. G 1 is H or a group according to the formula —CH 2 —X 2 —(CH 2 ) a —G 3 and G 2 is H or a group according to the formula —CH 2 —(CH 2 9 a —G 3 , provided that one of G 1 and G 2 is H and the other is not H. X 2 is O, S, or CH 2 , and a is 0, 1 or 2, provided that when a is 1 then X 2 is CH 2 . G 3 is a group according to one of general formulae 2-4, where the variables have meaning given in the description. The compounds are useful in the treatment of i.a. type 2 diabetes and impaired glucose tolerance.

  一种新型化合物，根据通式（1），其为一种或多种后脯氨酸裂解蛋白酶的抑制剂，例如二肽基肽酶IV。其中，R1为H或CN，X1为O、S、CH2、CHF、CF2、CH（CH3）、C（CH3）2或CH（CN），b为1或2；G1为H或按照公式—CH2—X2—（CH2）a—G3的基团，G2为H或按照公式—CH2—（CH2）9a—G3的基团，其中G1和G2中的一个为H，另一个不为H；X2为O、S或CH2，a为0、1或2，当a为1时，X2为CH2；G3为根据公式2-4中的任意一种的基团，其中变量的含义在说明中给出。这些化合物在治疗2型糖尿病和糖耐量受损等方面有用。
• Inhibitors of post-proline cleaving proteases
  申请人：Evans David M.

  公开号：US20080255126A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Novel compounds that are inhibitors of one or most post-proline cleaving proteases, e.g. dipeptidyl peptidase IV, according to general formula (1). R 1 is H or CN, X 1 is O, S, CH 2 , CHF, CF 2 , CH(CH 3 ), C(CH 3 ) 2 or CH(CN), and b is 1 or 2. G 1 is H or a group according to the formula —CH 2 —X 2 —(CH 2 ) a -G 3 and G 2 is H or a group according to the formula —CH 2 —(CH 2 9 a -G 3 , provided that one of G 1 and G 2 is H and the other is not H. X 2 is O, S, or CH 2 , and a is 0, 1 or 2, provided that when a is 1 then X 2 is CH 2 . G 3 is a group according to one of general formulae 2-4, where the variables have meaning given in the description. The compounds are useful in the treatment of i.a. type 2 diabetes and impaired glucose tolerance.
• US7335677B2
  申请人：——

  公开号：US7335677B2

  公开（公告）日：2008-02-26
• γ-Amino-Substituted Analogues of 1-[(<i>S</i>)-2,4-Diaminobutanoyl]piperidine as Highly Potent and Selective Dipeptidyl Peptidase II Inhibitors
  作者：Kristel Senten、Pieter Van der Veken、Ingrid De Meester、Anne-Marie Lambeir、Simon Scharpé、Achiel Haemers、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/jm031122f

  日期：2004.5.1

  dipeptidyl peptidase II (DPP II) inhibitors. gamma-Amino substitution with arylalkyl groups, for example, a 2-chlorobenzyl moiety, resulted in a DPP II inhibitor with an IC(50) = 0.23 nM and a high selectivity toward DPP IV (IC(50) = 345 microM). Furthermore, it was shown that the basicity of the gamma-amino is important and that alpha-amino substitution is not favorable. Piperidine-2-nitriles did not

  使用1-[（S）-2,4-二氨基丁酰基]哌啶作为先导化合物，我们开发了一系列高效的选择性二肽基肽酶II（DPP II）抑制剂。用芳基烷基（例如2-氯苄基部分）进行γ-氨基取代，得到DPP II抑制剂，其IC（50）= 0.23 nM，对DPP IV的选择性高（IC（50）= 345 microM）。此外，已表明γ-氨基的碱性是重要的，而α-氨基取代是不利的。哌啶-2-腈没有显示出效力的增加，而是降低了选择性。在哌啶上引入4-甲基或3-氟提高了选择性并保留了高效能。