(Z)-5'-nitro-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione | 910035-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-5'-nitro-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione
• 英文别名: 5-Nitroindirubin；(3Z)-5-nitro-3-(3-oxo-1H-indol-2-ylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 910035-18-6
• 化学式: C₁₆H₉N₃O₄
• 分子量: 307.265
• InChiKey: YFTKPQAGBWEEEC-YPKPFQOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  101.34
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5'-nitro-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5-Aminoindirubin
  参考文献：
  名称：

  通过高通量筛选发现靛玉红衍生物作为新型DRAK2抑制剂

  摘要：

  DRAK2是属于死亡相关蛋白激酶（DAPK）家族的丝氨酸/苏氨酸激酶，已经成为治疗自身免疫性疾病和癌症的有希望的药物靶标。为了鉴定DRAK2的小分子抑制剂，我们使用内部化学文库进行了高通量筛选活动，并将靛玉红3'-一氧化二铁鉴定为新型的DRAK2抑制剂。在测试的化合物中，化合物16对DRAK2表现出最强的抑制活性（IC 50  = 0.003μM ）。我们还提出，基于酶动力学和分子对接研究，化合物16可与酶的ATP结合位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.111
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羧基)苯基甘氨酸 在 盐酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (Z)-5'-nitro-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311

文献信息

• 급성 골수성 백혈병 또는 전이성 유방암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
  申请人：PELEMED CO., LTD. 주식회사 펠레메드(120190402315) Corp. No ▼ 110111-7125845BRN ▼319-81-01407

  公开号：KR20210047850A

  公开（公告）日：2021-04-30

  본 발명은 인디루빈 유도체를 유효 성분으로 포함하는 급성 골수성 백혈병 또는 전이성 유방암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물을 이용하는 경우 FLT3 키나아제의 활성을 효과적으로 억제하고, 급성 골수성 백혈병 또는 전이성 유방암을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.

  This invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer, which includes an indirubin derivative as an active ingredient. When using the composition of the present invention, it can effectively inhibit the activity of FLT3 kinase and be useful for preventing or treating acute myeloid leukemia or metastatic breast cancer.
• Discovery of orally active indirubin-3′-oxime derivatives as potent type 1 FLT3 inhibitors for acute myeloid leukemia
  作者：Pyeonghwa Jeong、Yeongyu Moon、Je-Heon Lee、So-Deok Lee、Jiyeon Park、Jungeun Lee、Jiheon Kim、Hyo Jeong Lee、Na Yoon Kim、Jungil Choi、Jeong Doo Heo、Ji Eun Shin、Hyun Woo Park、Yoon-Gyoon Kim、Sun-Young Han、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112205

  日期：2020.6

  type 1 FLT3 inhibitors from structure-activity relationship (SAR) studies for the optimization of indirubin derivatives with biological and pharmacokinetic profiles as potential therapeutic agents for AML. The SAR exploration provided important structural insights into the key substituents for potent inhibitory activities of FLT3 and in MV4-11 cells. The profile of the most optimized inhibitor (36) showed

  FMS样受体酪氨酸激酶3（FLT3）在急性白血病细胞上表达，并与大多数急性髓细胞白血病（AML）患者的造血细胞存活，增殖和分化有关。尽管在靶向FLT3的小分子药物的开发方面取得了新的成就，但仍存在与激酶选择性和某些FLT3突变形式的进展有关的医疗需求尚未得到满足。在这里，我们描述了从结构-活性关系（SAR）研究中发现的新型口服可用的1型FLT3抑制剂，以研究具有生物学和药代动力学特性的靛玉红衍生物作为AML的潜在治疗剂。SAR探索为FLT3和MV4-11细胞有效抑制活性的关键取代基提供了重要的结构见解。最优化的抑制剂（36）的图谱显示，其对FLT3和FLT3 / D835Y的IC50值分别为0.87和0.32 nM，同时对MV4-11和FLT3 / D835Y表达的MOLM14细胞具有有效的抑制作用，GI50值为1.0和1.87分别为nM。在42.6％的高口服生物利用度下，化合物36通过在小鼠异种移植模型中每天口服一次20
• Design, synthesis and biological evaluation of bisindole derivatives as anticancer agents against Tousled-like kinases
  作者：Sung-Bau Lee、Ting-Yu Chang、Nian-Zhe Lee、Zih-Yao Yu、Chi-Yuan Liu、Hsueh-Yun Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113904

  日期：2022.1

  This study presents the design, synthesis, and characterization of bisindole molecules as anti-cancer agents against Tousled-like kinases (TLKs). We show that compound 2 composed of an indirubin-3′-oxime group linked with a (N-methylpiperidin-2-yl)ethyl moiety possessed inhibitory activity toward both TLK1 and TLK2 in vitro and diminished the phosphorylation level of the downstream substrate anti-silencing

  本研究介绍了双吲哚分子作为抗 Tousled 样激酶 (TLK) 的抗癌剂的设计、合成和表征。我们表明，由与 ( N-甲基哌啶-2-基) 乙基部分连接的靛玉红-3'-肟基团组成的化合物2在体外对 TLK1 和 TLK2 具有抑制活性，并降低下游底物抗磷酸化水平。在复制细胞中沉默功能 1 (ASF1)。化合物2的处理DNA 复制受损，S 期进程减慢，并在复制细胞中引发 DNA 损伤反应。结构优化进一步发现了六种表现出有效的 TLK 抑制活性的衍生物，并揭示了侧链含叔胺部分的重要性。此外，衍生物6、17、19和20强烈抑制三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞、非小细胞肺癌 A549 细胞和结肠直肠癌 HCT-116 细胞的生长，而正常肺成纤维细胞MRC5 和 IMR90 细胞对这些化合物的反应较低。总之，本研究将叔胺连接的靛玉红-3'-肟确定为抑制 TLK 活性的有效抗癌剂。
• [EN] INDIRUBIN DERIVATIVES HAVING ANTICANCER PROPERTY AGAINST HUMAN CANCER CELL ME<br/>[FR] DERIVES D'INDIRUBINE POSSEDANT UNE PROPRIETE ANTI-CANCER CONTRE LA LIGNEE CELLULAIRE DU CANCER HUMAIN
  申请人：ANYGEN CO LTD

  公开号：WO2005070416A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention relates to an indirubin derivative having anticancer property by inhibiting cell proliferation as to human cancer cell line. More particularly, this invention provides the synthesis of indirubin derivative known as CDK(Cyclin-dependent kinase) inhibitor. Further, inhibition activity of proliferation as to human cancer cell line and apoptosis against induced-differentiation of said indirubin derivative are researched to develop a novel indirubin derivative having efficacious anticancer properties as to various human cell lines.

  本发明涉及一种通过抑制细胞增殖具有抗癌性能的靛蓝衍生物，针对人类癌细胞系。更具体地，该发明提供了一种被称为CDK（细胞周期依赖性激酶）抑制剂的靛蓝衍生物的合成。此外，针对人类癌细胞系的增殖抑制活性和对所述靛蓝衍生物诱导分化的细胞凋亡进行了研究，以开发一种具有有效抗癌性能的新型靛蓝衍生物，适用于各种人类细胞系。
• Indigoid bisindole derivatives
  申请人：Faustus Forschungs Cie. Translational Cancer Research GmbH

  公开号：US06987092B1

  公开（公告）日：2006-01-17

  The present invention relates to novel indigoid binsindole derivatives which can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of solid cancers.

  本发明涉及一种新型吲哚蓝类二氮烷衍生物，可用于制造用于治疗实体癌症的药物。