美法仑甲酯 | 88457-23-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 美法仑甲酯
• 英文名称: melphalan methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-amino-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoate
• CAS: 88457-23-2
• 化学式: C₁₄H₂₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 319.231
• InChiKey: YHYUQHQOUXSXQE-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美法仑甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 ent-1α,6β,7β-trihydroxy-{14β-O-[N-(S)-2-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenylpropionic acid methyl ester)aminoacylpropionyloxy]}-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
  参考文献：
  名称：

  Novel Hybrids of Natural Oridonin-Bearing Nitrogen Mustards as Potential Anticancer Drug Candidates

  摘要：

  A series of novel hybrids from natural product oridonin and nitrogen mustards were designed and synthesized to obtain more efficacious and less toxic antitumor agents. The antiproliferative evaluation showed that most conjugates were more potent than their parent compounds oridonin and clinically used nitrogen mustards against four human cancer cell lines (K562, MCF-7, Bel-7402, and MGC-803). Furthermore, the representative compounds 16a-c exhibited antiproliferative activities against the multidrug resistant cell lines (SW620/AD300 and NCI-H460/MX20). It was shown that the most effective compound 16b possesses a strong inhibitory activity with an IC50 value 21-fold lower than that of oridonin in MCF-7 cells and also exhibits selective cytotoxicity toward the cancer cells. Intriguingly, compound 16b has been demonstrated to significantly induce apoptosis and affect cell cycle progression in human hepatoma Bel-7402 cells.

  DOI：

  10.1021/ml500141f
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 美法仑 在 氯化亚砜 作用下， 反应 12.0h， 以93%的产率得到美法仑甲酯
  参考文献：
  名称：

  具有选择性抗增殖活性的新型氮芥-依维二胺杂种的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列新颖的氮芥-依夫二胺杂种，并评估了它们的抗增殖特性。10a – d，11a – d和12a – d的抗增殖活性确定了针对四种不同类型的人类癌细胞系（PC-3，HepG2，THP-1和HL-60）和人类正常外周血单个核细胞（PBMC）的抗性。结果表明，所有目标杂合化合物均在一定程度上显示出对被测人肿瘤细胞系的抗增殖活性，而对人正常PBMC细胞则无抗增殖活性（> 200μM）。肿瘤细胞与正常细胞之间的抗增殖选择性对于进一步开发抗肿瘤药物非常有用。在目标化合物中，12c对两种肿瘤细胞系（THP-1和HL-60）表现出最强的细胞毒性，IC 50值分别为4.05μM和0.50μM，并被选择用于HL-60细胞的进一步机制研究。结果表明12c可以通过线粒体相关途径诱导HL-60细胞凋亡，并在低亚微摩尔浓度下阻滞在G 2期。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.014

文献信息

• Novel enmein-type diterpenoid hybrids coupled with nitrogen mustards: Synthesis of promising candidates for anticancer therapeutics
  作者：Xiang Gao、Jia Li、Mingying Wang、Shengtao Xu、Weiwei Liu、Linghe Zang、Zhanlin Li、Huiming Hua、Jinyi Xu、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.069

  日期：2018.2

  inhibitory activities in human leukemia HL-60 cells, human prostate cancer PC-3 cells, human liver cancer Bel-7402 cells and drug-resistant human liver cancer Bel-7402/5-FU cells with IC50 values of 7.83 μM, 3.97 μM, 0.77 μM and 2.07 μM, respectively. Additionally, high selectivity with selectivity index over 130 was also observed from cytotoxic evaluation between L-02 human normal liver cells and Bel-7402

  天然来源的半球蛋白型二萜类化合物对多种人类癌细胞具有细胞毒性。然而，它们的医学应用受到化学疗法效力不足的阻碍。因此，设计并合成了一系列新型的烯醇式二萜类杂种与氮芥类，以增加抗肿瘤功效，同时降低全身毒性。大多数缀合物比亲本二萜和氮芥具有更强的抗增殖活性，特别是对于具有多重耐药性的肿瘤细胞系Bel-7402 / 5-FU。其中，化合物E2在人白血病HL-60细胞，人前列腺癌PC-3细胞，人肝癌Bel-7402细胞和耐药性人肝癌Bel-7402 / 5-FU细胞中表现出最强的抑制活性。 IC50值分别为7.83μM，3.97μM，0.77μM和2.07μM。另外，还从L-02人正常肝细胞和Bel-7402恶性肝细胞之间的细胞毒性评估中观察到选择性指数超过130的高选择性。作用机理的进一步研究表明，E2诱导Bel-7402肝癌细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。此外，线粒体途径的功能障碍也与E2启动的细
• Novel hybrids of brefeldin A and nitrogen mustards with improved antiproliferative selectivity: Design, synthesis and antitumor biological evaluation
  作者：Tong Han、Kangtao Tian、Huaqi Pan、Yongxiang Liu、Fanxing Xu、Zhanlin Li、Takahiro Uchita、Ming Gao、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.088

  日期：2018.4

  13a−c) were obtained by introducing a variety of nitrogen mustards at 4-OH or 7-OH position to explore more efficacious and less toxic antitumor agents. The antiproliferative activities were tested against three cancer cell lines (HL-60, PC-3 and Bel-7402) and one multidrug resistant cell line Bel-7402/5-FU. Among them, compound 11a was the strongest derivative with IC50 values of 4.48, 9.37, 0.2 and 0.84 μM

  通过在4-OH或7-OH位置引入各种氮芥子碱，以探索更有效和毒性更小的抗肿瘤药，获得了一系列布雷菲德菌素A的新型共轭物（11a - c，12a - c和13a - c）。测试了针对三种癌细胞系（HL-60，PC-3和Bel-7402）和一种多药耐药细胞系Bel-7402 / 5-FU的抗增殖活性。其中，化合物11a是最强的衍生物，IC 50值分别为4.48、9.37、0.2和0.84μM，比氮芥子更有效。尽管抗增殖能力比先导化合物布雷菲德菌素A（11a）弱与布雷菲德菌素A（IC 50  <0.001μM）相比，对正常人肝L-O2细胞的IC 50为9.74μM ，具有较低的毒性，在正常和恶性肝细胞之间显示出良好的选择性。机制研究证实，11a可能在亚微摩尔浓度下诱导Bel-7402细胞凋亡，使其处于G1期细胞周期并导致线粒体功能障碍。此外，11a诱导Bel-7402细胞内在的凋亡线粒体途径，这由促凋亡蛋白Bax，cyto-
• Design and synthesis of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties against breast cancer
  作者：Jianan Sun、Jiesen Wang、Xinyan Wang、Xu Hu、Hao Cao、Jiao Bai、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116341

  日期：2021.9

  To discover the promising antitumor agents, a series of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties were designed and synthesized. Most target derivatives showed antiproliferative activity against MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Among them, (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl (S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-2-formamidopropanoate possessed the most potent antiproliferative activity

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF MELPHALAN HYDROCHLORIDE
  申请人：GURJAR MUKUND KESHAV

  公开号：US20120116117A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention provides a simple and efficient method for synthesis of 4-[bis (2-chloroethyl)-amino]-L-phenylalanine hydrochloride. The process involves the treatment of 4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-L-phenylalanine free base with hydrochloric acid in water followed by isolation of 4-[bis(2-chloroethyl)-amino]-phenylalanine hydrochloride of desired purity.

  本发明提供了一种简单高效的合成4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸盐酸盐的方法。该过程涉及将4-[双(2-氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸游离碱与盐酸在水中处理，随后分离所需纯度的4-[双(2-氯乙基)氨基]-苯丙氨酸盐酸盐。
• 一种含硒美法仑衍生物及其制备方法和应用
  申请人：石家庄学院

  公开号：CN112724104B

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种硒美法仑衍生物及其制备方法和应用。本发明在美法仑结构中引入了硒元素，合成了结构新颖的含硒美法仑衍生物，该类化合物具有抗肿瘤活性，能用于抗癌药物。