2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,6-dihydroxy-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,6-dihydroxy-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 3,6,3′,4′,-tetrahydroxyflavone；3,6,3',4'-tetrahydroxyflavonol；3,6,3',4'-tetrahydroxyflavone；2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-3,6-dihydroxy-chromen-4-one；2-(3,4-Dihydroxy-phenyl)-3,6-dihydroxy-chromen-4-on；2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,6-dihydroxychromen-4-one
• 化学式: C₁₅H₁₀O₆
• 分子量: 286.241
• InChiKey: BXPBSBBFPNTFFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 双氧水 、 三溴化硼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,6-dihydroxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  黄酮衍生物用于抗胰蛋白酶药物开发的概况分析

  摘要：

  黄酮类化合物代表了新的抗胰蛋白酶前导物的潜在来源。从天然产物库开始，我们将基于靶点的蝶呤还原酶1筛选与基于布鲁氏锥虫的表型筛选相结合，以进行命中鉴定。黄酮醇被鉴定为命中，并合成了16种衍生物的文库。十二种化合物对布鲁氏杆菌的EC 50值低于10μM。四个X射线晶体结构和对接研究解释了观察到的结构与活性之间的关系。选择化合物2（3，6-二羟基-2-（3-羟基苯基）-4 H-铬-4--4-酮）进行药代动力学研究。化合物2的包封与游离化合物相比，PLGA纳米颗粒或环糊精中的α-己内酰胺导致较低的体外毒性。与甲氨蝶呤的组合研究表明，化合物13（3-羟基-6-甲氧基-2-（4-甲氧基苯基）-4 H-铬烯-4-酮）在浓度为1.3μM时具有最高的协同作用，剂量降低了11.7倍指数，对宿主细胞无毒性。我们的结果为进一步的化学修饰提供了基础，这些化学修饰旨在鉴定出对PTR1表现出更高效力并提高了代谢稳定性的新型抗胰体分裂素药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00698

文献信息

• Comparing Drug Images and Repurposing Drugs with BioGPS and FLAPdock: The Thymidylate Synthase Case
  作者：Lydia Siragusa、Rosaria Luciani、Chiara Borsari、Stefania Ferrari、Maria Paola Costi、Gabriele Cruciani、Francesca Spyrakis

  DOI：10.1002/cmdc.201600121

  日期：2016.8.5

  Repurposing and repositioning drugs has become a frequently pursued and successful strategy in the current era, as new chemical entities are increasingly difficult to find and get approved. Herein we report an integrated BioGPS/FLAPdock pipeline for rapid and effective off-target identification and drug repurposing. Our method is based on the structural and chemical properties of protein binding sites

  随着新化学实体越来越难以找到和获得批准，重新定位和重新定位药物已成为当前时代的一种成功追求的成功策略。本文中，我们报告了一条集成的BioGPS / FLAPdock管道，可快速有效地进行脱靶识别和药物再利用。我们的方法基于蛋白质结合位点的结构和化学性质，即GRID分子相互作用域（MIF）中编码的配体图像。通过BioGPS算法，根据聚类的口袋测量口袋的重叠程度，可以揭示蛋白质的相似性。共结晶的和已知的配体可以在相似的靶标之间交叉对接，选择用于后续的体外结合实验，并且可能会提高抑制效力。我们使用人类胸苷酸合酶（TS）作为测试案例，并在整个RCSB蛋白质数据库（PDB）中搜索了类似的目标口袋。我们选择酪蛋白激酶IIalpha作为对照，并测试了其一系列针对TS模板的抑制剂。确定了鞣花酸和芹菜素为TS抑制剂，并在第二轮筛选中选择并合成了各种类黄酮。已证明这些化合物在低微摩尔范围内具有活性。
• Compositions for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms
  申请人：Sinclair A. David

  公开号：US20050096256A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  Provided herein are methods and compositions for modulating the activity of sirtuin deacetylase protein family members; p53 activity; apoptosis; lifespan and sensitivity to stress of cells and organisms. Exemplary methods comprise contacting a cell with an activating compound, such as a flavone, stilbene, flavanone, isoflavone, catechin, chalcone, tannin or anthocyanidin; or an inhibitory compound, such as a sphingolipid, e.g., sphingosine.

  本文提供了调节sirtuin脱乙酰化酶蛋白家族成员、p53活性、细胞和生物的凋亡、寿命和对压力的敏感性的方法和组合物。示例方法包括将激活化合物（如黄酮类、stilbene、黄烷酮、异黄酮、儿茶素、查尔酮、单宁或花青素）或抑制化合物（如鞘脂类，例如鞘氨醇）与细胞接触。
• Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders
  申请人：Sinclair A. David

  公开号：US20060111435A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  Provided herein are methods and compositions for modulating the activity or level of a sirtuin, thereby treating or preventing obesity or an insulin resistance disorder, such as diabetes in a subject. Exemplary methods comprise contacting a cell with a sirtuin activating compound or an inhibitory compound to thereby increase or decrease fat accumulation, respectively.

  本文提供了一种调节sirtuin活性或水平的方法和组成物，从而治疗或预防主体的肥胖症或胰岛素抵抗障碍，例如糖尿病。示例方法包括使用sirtuin激活化合物或抑制化合物接触细胞，以此分别增加或减少脂肪积累。
• Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases
  申请人：Sinclair A. David

  公开号：US20060025337A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Provided herein are methods and compositions for modulating the activity of sirtuin deacetylase protein family members; p53 activity; apoptosis; lifespan and sensitivity to stress of cells and organisms. Exemplary methods comprise contacting a cell with an activating compound, such as a flavone, stilbene, flavanone, isoflavone, catechin, chalcone, tannin or anthocyanidin; or an inhibitory compound, such as a sphingolipid, e.g., sphingosine. Also disclosed herein are methods for treating, preventing or diagnosing a disease associated with neuronal cell death, e.g., a neurodegenerative disease.

  本文提供了调节sirtuin去乙酰化酶蛋白家族成员、p53活性、细胞和生物的凋亡、寿命和对压力的敏感性的方法和组合物。举例来说，方法包括使用激活化合物（如黄酮类、苯乙烯类、黄酮酮类、异黄酮类、儿茶素、查尔酮、单宁或花青素）或抑制化合物（如鞘脂类，例如鞘氨醇）与细胞接触。本文还公开了治疗、预防或诊断与神经元细胞死亡相关的疾病（例如神经退行性疾病）的方法。
• Methods and compositions for treating flushing and drug induced weight gain
  申请人：Sinclair David

  公开号：US20060276416A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Provided herein are methods and compositions for treating and/or preventing flushing and/or weight gain. Methods may comprise modulating the activity or level of a sirtuin, such as SIRT1 or Sir2. Exemplary embodiments include methods and compositions for counteracting drug-induced weight gain and/or drug-induced flushing by administering a sirtuin-activating compound.

  本文提供了用于治疗和/或预防面部潮红和/或体重增加的方法和组合物。方法可以包括调节sirtuin的活性或水平，例如SIRT1或Sir2。示例实施方式包括通过给予sirtuin激活化合物来抵消药物引起的体重增加和/或药物引起的面部潮红的方法和组合物。