(4-hydroxyphenyl)(4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl)methanone | 251907-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-hydroxyphenyl)(4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl)methanone
• 英文别名: (4-hydroxyphenyl)-[5-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanone
• CAS: 251907-19-4
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量: 280.283
• InChiKey: CVMMSMXAYMWLRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-alpha-氧代苯乙醛 在 ammonium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-hydroxyphenyl)(4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  单或二取代的咪唑衍生物，用于抑制乙酰胆碱和丁酰胆碱酯酶。

  摘要：

  使用一锅两步策略合成单或二取代的咪唑衍生物。测试了所有咪唑衍生物的AChE和BChE抑制作用，并显示出与测试化合物多奈哌齐相似的纳摩尔活性，但比他克林的纳摩尔活性更高。进行了结构活性关系研究，对具有PDB代码1B41的AChE的X射线晶体结构的对接研究以及吸附，分布，代谢和排泄（ADME）的预测。合成的核心骨架被绑定到AChE活性位点的重要区域，例如外围阴离子位点（PAS），氧阴离子孔（OH）和阴离子亚位点（AS）。计算出报告的测试化合物的选择性，酶动力学研究表明它们具有竞争性抑制剂的作用，而其中两种测试化合物则显示出非竞争性抑制行为。ADME的预测表明，合成的分子可能会穿过血脑屏障和肠上皮屏障，并在血流中自由循环而不与人血清白蛋白结合。一种化合物对WS1（皮肤成纤维细胞）细胞系的毒性为1790 µM，而对SH-SY5Y（神经母细胞瘤）细胞系的毒性为950 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.044

文献信息

• A novel class for carbonic anhydrases inhibitors and evaluation of their non‐zinc binding
  作者：Burak Kuzu、Meltem Tan、İlhami Gülçin、Nurettin Menges

  DOI：10.1002/ardp.202100188

  日期：2021.10

  derivatives against carbonic anhydrase I and II isoenzymes were investigated for the first time. The inhibition concentrations of the imidazole derivatives were found to be in the range of 2.89–115.5 nM. Docking studies examined the binding properties of the imidazole derivatives, and the structure–activity relationship is discussed. Theoretical calculations showed that the binding mode of the imidazole

  本研究合成了23种不同的咪唑衍生物，并首次研究了这些衍生物对碳酸酐酶I和II同工酶的抑制特性。发现咪唑衍生物的抑制浓度在 2.89-115.5 nM 范围内。对接研究检查了咪唑衍生物的结合特性，并讨论了构效关系。理论计算表明咪唑环的结合方式为非锌结合。
• Synthesis of 2-aroyl-(4 or 5)-aryl-1H-imidazoles and 2-hydroxy-3,6-diarylpyrazines via a cascade process
  作者：Cong Liu、Rongji Dai、Guowei Yao、Yulin Deng

  DOI：10.3998/ark.5550190.p008.270

  日期：——

  The synthesis of (4 or 5)-aryl-2-aroyl-1H-imidazoles and 2-hydroxy-3,6-diarylpyrazines from aryl methyl ketones via a cascade process of DMSO-HBr oxidation and Debus reaction was investigated. Owing to the simple starting materials, mild conditions, easy operation, high bioactivity of imidazole and pyrazine derivatives, this protocol has great potential in medicinal chemistry.

  研究了由芳基甲基酮通过 DMSO-HBr 氧化和 Debus 反应的级联过程合成 (4 或 5)-芳基-2-芳酰基-1H-咪唑和 2-羟基-3,6-二芳基吡嗪。由于起始原料简单、条件温和、操作方便、咪唑和吡嗪衍生物的生物活性高，该方案在药物化学中具有很大的潜力。
• A novel structure for ESIPT emission: Experimental and theoretical investigations
  作者：Burak Kuzu、Meltem Tan、Zeynep Ekmekci、Nurettin Menges

  DOI：10.1016/j.jphotochem.2019.111874

  日期：2019.8

  A number of substituted imidazole-based molecules were synthesized via a two-step one-pot reaction and their UV/vis and fluorescence spectra were analyzed. Emissions of the imidazole-based molecules were attributed to the excited state intramolecular proton transfer (ESIPT) process. Imidazole-based sensor molecules have high Stokes shifts which is good clue for the ESIPT mechanism. Furthermore, the

  许多取代的咪唑基分子是通过两步一锅法反应及其紫外/可见光和荧光光谱进行了分析。基于咪唑的分子的排放归因于激发态分子内质子转移（ESIPT）过程。基于咪唑的传感器分子具有较高的斯托克斯位移，这对于ESIPT机制是一个很好的线索。此外，一些控制实验证实了ESIPT机制，其中受体和供体基团被官能化，导致ESIPT发射受阻。时间分辨实验表明，合成的骨架具有不同的指数衰减，具体取决于官能团（OMe和OH）。根据时间分辨实验，ESIPT反应发生在1.0到3.10 ns之间。此外，当苯环具有OMe或OH基团时，EtOH中分子的寿命增加。计算了NH和羰基之间的二面角，发现对稳定构型很重要。ESIPT反应应中断的咪唑骨架上的甲基取代的NH基团在DMSO中的寿命为0.3 ns。使用TD-DFT分析所有化合物的势能曲线。可以看出，没有激发态质子转移的障碍，可以实现超快的ESIPT过程。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：GTx, Inc.

  公开号：US20130197049A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法，以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的用途，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药性黑色素瘤、前列腺癌和耐药性前列腺癌。
• Compounds for treatment of cancer
  申请人：ONCTERNAL THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US11084811B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新型化合物、制造这些化合物的方法及其用于治疗癌症和耐药性肿瘤（如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药性黑色素瘤、前列腺癌和耐药性前列腺癌）的用途。