cyclosporin D | 63775-96-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: cyclosporin D
• 英文别名: CsD；cyclosporine D；(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21,30-tri(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
• CAS: 63775-96-2
• 化学式: C₆₃H₁₁₃N₁₁O₁₂
• 分子量: 1216.66
• InChiKey: ZNVBEWJRWHNZMK-SYOLRUPNSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-1510C
• 比旋光度：
  D20 -245° (c = 0.52 in CHCl3); D20 -211° (c = 0.51 in methanol)
• 沸点：
  1294.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.015±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9 °C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、乙酸乙酯（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  279
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xn,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R11,R20/21/22,R36,R39/23/24/25,R23/24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29419090

制备方法与用途

生物活性

Cyclosporin D 是 Cyclosporin A 的代谢产物，是一种弱免疫抑制剂。Cyclosporin D 作为 Cyclosporin A 定量的内标，而 Cyclosporin A 则是一种免疫抑制药物，通过抑制钙调磷酸酶和钙调磷酸酶依赖性转录因子激活的 T 细胞核因子 (NFAT) 来抑制 T 细胞活化。

体外研究

Cyclosporine D 在体外能够抑制 Ca²⁺/CaM 依赖性的 EF-2 磷酸化。

体内研究

Cyclosporine D 是一种强效的体内抑制剂，能抑制由羊毛固醇酯 TPA 引起的生物学效应，在小鼠皮肤中表现明显。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclosporin D 生成 (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-33-[(1R,2R)-1-Hydroxy-2-methylhexyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21,30-tri(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
  参考文献：
  名称：

  TRABER, R. P.;KUHN, M.;HOFMANN, H.;HAERRI, E.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Sequencing of cyclosporins by fast atom bombardment and linked-scan mass spectrometry
  作者：Vladimír Havlíček、Alexandr Jegorov、Petr Sedmera、Miroslav Ryska

  DOI：10.1002/oms.1210281214

  日期：1993.12

  AbstractThe mass spectrometric sequence determination of amino acid residues in cyclosporins using fast atom bombardment, collisionally activated dissociations in the first field‐free region and linked B/E scan is described. The general fragmentation scheme was derived from the spectra of cyclosporins A, B, C, D, F, G, L and [DH‐MeBmt1]CS. The main fragmentation pathways start by primary splitting between amino acids 2–3, 1–11 and 5–6. The corresponding N‐terminal b‐type ions are common fragment types in the mass spectra. The 1–11 splitting can be enhanced by the introduction of a lactone group into the peptide ring by conversion of cyclosporins into isocyclosporins. The fragmentation scheme was used for amino acid sequence determination in four new natural cyclosporins, [MeLeu1]CS, [Leu4]CS, [Ile4]CS and [Leu5]CS.
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF CYCLIC UNDECAPEPTIDES
  申请人：GALLOU Fabrice

  公开号：US20160304554A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention relates to processes and intermediates useful for the manufacture of cyclic undecapeptides, such as Alisporivir.
• US9840534B2
  申请人：——

  公开号：US9840534B2

  公开（公告）日：2017-12-12
• [EN] DRUG FOR CURATIVE THERAPY OF INTRACTABLE HEREDITARY RENAL ALPORT SYNDROME<br/>[FR] MÉDICAMENT DESTINÉ AU TRAITEMENT CURATIF DU SYNDROME D'ALPORT RÉNAL HÉRÉDITAIRE RÉFRACTAIRE<br/>[JA] 難治性遺伝性腎疾患アルポート症候群の根治療法のための薬剤
  申请人：UNIV KUMAMOTO NAT UNIV CORP

  公开号：WO2021049633A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  アルポート症候群（ＡＳ）の患者の腎組織で低下した原因タンパク質ＣＯＬ４Ａ３／Ａ４／Ａ５の３量体形成と細胞外分泌を促進に関するハイスループット評価系を用いたスクリーニングにより，シクロスポリンＡにＩＶ型コラーゲンの３量体形成と細胞外分泌を促す作用があることを見出した。さらなる検討から，カルシニューリンを阻害しないＡｌｉｓｐｏｒｉｖｉｒやＮＩＭ２５８についても，ＩＶ型コラーゲンの細胞外分泌を促す作用があることを見出した。さらに，本発明者らはこれらの作用がシクロフィリンＤ阻害メカニズムに基づくことを見出し、シクロフィリンＤ阻害によるＡＳの根本治療薬を見出すに至った。本発明は，シクロフィリンＤ阻害剤を有効成分として含有する，変異を有するＩＶ型コラーゲン遺伝子を有する細胞におけるコラーゲン３量体の分泌を促進するための組成物やＡＳ治療／予防薬を提供するものである。