6-(3-Methylbuta-1,3-dien-1-yl)-1H-indole-3-carboxylic acid | 403646-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-Methylbuta-1,3-dien-1-yl)-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(3-methylbuta-1,3-dienyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
• CAS: 403646-00-4
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₂
• 分子量: 227.263
• InChiKey: DGRQZYNJXNNHBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-Methylbuta-1,3-dien-1-yl)-1H-indole-3-carboxylic acid 在 氧气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Biological Studies of TMC-205 and Analogues as Anticancer Agents and Activators of SV40 Promoter

  摘要：

  TMC-205 is a natural fungal metabolite with antiproliferative activity against cancer cell lines. The light- and air-sensitivity prevented in-depth exploitation of this novel indole derivative. Herein, we report the first synthesis of TMC-205. On the basis of its reactivity with reactive oxygen species, we developed air-stable analogues of TMC-205. These analogues are 2-8-fold more cytotoxic than TMC-205 against HCT-116 colon cancer cell line. Importantly, at noncytotoxic dose levels, these analogues activated the transcription of luciferase reporter gene driven by simian virus 40 promoter (SV40). Further, these small molecules also inhibit firefly luciferase, presumably by direct interaction.

  DOI：

  10.1021/ml500025p
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.63h， 生成 6-(3-Methylbuta-1,3-dien-1-yl)-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Biological Studies of TMC-205 and Analogues as Anticancer Agents and Activators of SV40 Promoter

  摘要：

  TMC-205 is a natural fungal metabolite with antiproliferative activity against cancer cell lines. The light- and air-sensitivity prevented in-depth exploitation of this novel indole derivative. Herein, we report the first synthesis of TMC-205. On the basis of its reactivity with reactive oxygen species, we developed air-stable analogues of TMC-205. These analogues are 2-8-fold more cytotoxic than TMC-205 against HCT-116 colon cancer cell line. Importantly, at noncytotoxic dose levels, these analogues activated the transcription of luciferase reporter gene driven by simian virus 40 promoter (SV40). Further, these small molecules also inhibit firefly luciferase, presumably by direct interaction.

  DOI：

  10.1021/ml500025p

文献信息

• 一种TMC-205、一锅合成方法以及应用
  申请人：大理大学

  公开号：CN114805174A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明属于化合物合成制备技术领域，公开了一种TMC‑205、一锅合成方法以及应用，以6‑溴吲哚与三氟乙酸酐通过Friedel‑Crafts酰基化在吲哚环3位引入三氟乙酰基得到化合物A；化合物A与2‑甲基‑3‑丁烯‑2‑醇在钯催化剂参与下发生Heck反应得到中间体；引入异戊二烯基团的中间体经过水解反应将三位的三氟乙酰基水解为羧基得到TMC‑205。本发明的合成方法避免了毒性试剂(Pd(PPh3)4，Cs2CO3等)、危险强碱试剂、高度易燃试剂等的使用，合成工艺简单，操作简便且合成原料易得，制备成本较低，产率高，原子经济性好。并且可以通过一锅法来实现节省时间且节省劳动力，同时也提高了总产率。
• 一种一步合成TMC-205的方法
  申请人：大理大学

  公开号：CN114539123A

  公开（公告）日：2022-05-27

  本发明属于化学合成技术领域，公开了一种一步合成TMC‑205的方法，包括：磁力搅拌并氮气保护下于封管中依次投入6‑溴吲哚‑3‑甲酸、醋酸钯、三(邻甲基苯基)磷、2,6‑二叔丁基‑4‑甲基苯酚、N,N‑二甲基甲酰胺、三正丙胺和1,1‑二甲基烯丙醇；将封管密封并置于油浴中进行反应，将反应混合物冷却至室温后，将反应粗产物通过硅胶短柱过滤，并用乙酸乙酯洗涤；滤液用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤；合并的有机层经无水硫酸钠干燥并真空浓缩后将混合物通过快速柱色谱法纯化洗脱剂为石油醚、乙酸乙酯获得目标化合物。本发明合成工艺简单，操作简便且合成原料易得，制备成本较低，同时提高了反应的总收率和反应的原子经济性。