2-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)ethyl chloride | 958231-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)ethyl chloride
• 英文别名: 1-(2-Chloroethoxy)-2-fluoro-4-nitrobenzene
• CAS: 958231-86-2
• 化学式: C₈H₇ClFNO₃
• 分子量: 219.6
• InChiKey: DOOINXPWRAKLII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)ethyl chloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-fluoro-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  新型2-氨基嘧啶氨基甲酸酯作为Lck的有效和口服活性抑制剂：合成，SAR和体内抗炎活性。

  摘要：

  淋巴细胞特异性激酶（Lck）是在T细胞和NK细胞中表达的Src家族的胞质酪氨酸激酶。小鼠和人类的遗传证据均表明，Lck激酶活性对于由T细胞受体（TCR）介导的信号至关重要，后者可导致正常的T细胞发育和激活。预期Lck的小分子抑制剂可用于治疗T细胞介导的自身免疫和炎性疾病和/或器官移植排斥。在本文中，我们描述了2-氨基嘧啶氨基甲酸酯的合成，结构-活性关系以及药理学表征，这是一类对Lck具有有效和选择性抑制作用的新型化合物。该系列中最有希望的化合物2,6-二甲基苯基2-（（3，

  DOI：

  10.1021/jm060435i
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯酚 、 1-溴-2-氯乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)ethyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型2-氨基嘧啶氨基甲酸酯作为Lck的有效和口服活性抑制剂：合成，SAR和体内抗炎活性。

  摘要：

  淋巴细胞特异性激酶（Lck）是在T细胞和NK细胞中表达的Src家族的胞质酪氨酸激酶。小鼠和人类的遗传证据均表明，Lck激酶活性对于由T细胞受体（TCR）介导的信号至关重要，后者可导致正常的T细胞发育和激活。预期Lck的小分子抑制剂可用于治疗T细胞介导的自身免疫和炎性疾病和/或器官移植排斥。在本文中，我们描述了2-氨基嘧啶氨基甲酸酯的合成，结构-活性关系以及药理学表征，这是一类对Lck具有有效和选择性抑制作用的新型化合物。该系列中最有希望的化合物2,6-二甲基苯基2-（（3，

  DOI：

  10.1021/jm060435i

文献信息

• Photochemical Nucleophile Mapping: Identification of Tyr311 Within the Catalytic Domain of Rabbit Muscle Glyceraldehyde‐3‐phosphate Dehydrogenase^†
  作者：Yasumaru Hatanaka、Masaki Kaneda、Takenori Tomohiro

  DOI：10.1562/2006-02-28-ra-824

  日期：2007.1

  Photochemical mapping of nucleophiles in close proximity to the active site Cys149 of rabbit glyceraldehyde‐3‐phosphate dehydrogenase (GAPDH) was demonstrated based on the nucleophilic aromatic photosubstitution reaction using two regioisomers of alkoxy‐fluoro‐nitro‐substituted benzenes. Two photophores were covalently attached to the active site SH group of GAPDH and the protein was subjected to photolysis then to the cyanogen bromide cleavage reaction. The advantage of this method is the capability to chase labeled products by monitoring absorption at 380 nm because of the chromogenic property of photophore. HPLC separation identified a large labeled peptide fragment that was further digested by V8 protease for Edman sequence analysis. From the recent X‐ray crystallography of rabbit GAPDH, Tyr311, His176, Ser238 and Lys183 are closely located to catalytic Cys149. Among these nucleophiles, Tyr311 was preferentially labeled with 2‐fluoro‐4‐nitrophenoxy photophore and no label was identified with the isomeric 4‐fluoro‐2‐nitrophenoxy photophore. The result clearly reflects the distance between Cys149 and nucleophiles to distinguish the nearest Tyr311. As photophores show great reactivity even with water under neutral conditions, the distance between nucleophiles and photophores is important for photo‐induced nucleophilic aromatic substitution. The method will provide a useful technique to survey nucleophiles within the catalytic domain.

  摘要利用烷氧基-氟-硝基取代苯的两个区域异构体进行亲核芳香族光取代反应，证明了靠近兔甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）活性位点 Cys149 的亲核物的光化学图谱。两个光敏剂共价连接到 GAPDH 的活性位点 SH 基团上，然后对蛋白质进行光解，再进行溴化氰裂解反应。这种方法的优点是，由于光团具有发色性，可以通过监测 380 纳米波长的吸收来追寻标记产物。高效液相色谱分离确定了一个大的标记肽片段，该片段被 V8 蛋白酶进一步消化，用于 Edman 序列分析。根据最近对兔 GAPDH 的 X 射线晶体学研究，Tyr311、His176、Ser238 和 Lys183 与催化 Cys149 的位置非常接近。在这些亲核物中，Tyr311 优先被 2-氟-4-硝基苯氧基光致发光体标记，而同分异构的 4-氟-2-硝基苯氧基光致发光体则没有标记。这一结果清楚地反映了 Cys149 与亲核物之间的距离，以区分最近的 Tyr311。由于在中性条件下，亲光体甚至与水也有很大的反应活性，因此亲核物与亲光体之间的距离对于光诱导的亲核芳香取代非常重要。该方法将为研究催化域内的亲核物提供有用的技术。
• Structure-Based Design of Novel 2-Amino-6-phenyl-pyrimido[5′,4′:5,6]pyrimido[1,2-<i>a</i>]benzimidazol-5(6<i>H</i>)-ones as Potent and Orally Active Inhibitors of Lymphocyte Specific Kinase (Lck): Synthesis, SAR, and In Vivo Anti-Inflammatory Activity
  作者：Matthew W. Martin、John Newcomb、Joseph J. Nunes、Christina Boucher、Lilly Chai、Linda F. Epstein、Theodore Faust、Sylvia Flores、Paul Gallant、Anu Gore、Yan Gu、Faye Hsieh、Xin Huang、Joseph L. Kim、Scot Middleton、Kurt Morgenstern、Antonio Oliveira-dos-Santos、Vinod F. Patel、David Powers、Paul Rose、Yanyan Tudor、Susan M. Turci、Andrew A. Welcher、Debra Zack、Huilin Zhao、Li Zhu、Xiaotian Zhu、Chiara Ghiron、Monika Ermann、David Johnston、Carl-Gustaf Pierre Saluste

  DOI：10.1021/jm701095m

  日期：2008.3.1

  Lck, or lymphocyte specific kinase, is a cytoplasmic tyrosine kinase of the Src family expressed in T-cells and NK cells. Genetic evidence from knockout mice and human mutations demonstrates that Lck kinase activity is critical for T-cell receptor-mediated signaling, leading to normal T-cell development and activation. A small molecule inhibitor of Lck is expected to be useful in the treatment of T-cell-mediated autoimmune and inflammatory disorders and/or organ transplant rejection. In this paper, we describe the structure-guided design, synthesis, structure-activity relationships, and pharmacological, characterization of 2-amino-6phenylpyrirnido[5',4':5,6]pyrimido[1,2-a]benzimidazol-5(6H)-ones, a new class of compounds that are potent inhibitors of Lck. The most promising compound of this series, 6-(2,6-dimethylphenyl)-2-((4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl)amino)pyrimido[5',4':5,6]pyrimido-[1,2-a]benzimidazol-5(6H)-one (25), exhibits potent inhibition of Lck kinase activity. This activity translates into inhibition of in vitro cell-based assays and in vivo models of T-cell activation and arthritis, respectively.
• Novel 2-Aminopyrimidine Carbamates as Potent and Orally Active Inhibitors of Lck:  Synthesis, SAR, and in Vivo Antiinflammatory Activity
  作者：Matthew W. Martin、John Newcomb、Joseph J. Nunes、David C. McGowan、David M. Armistead、Christina Boucher、John L. Buchanan、William Buckner、Lilly Chai、Daniel Elbaum、Linda F. Epstein、Theodore Faust、Shaun Flynn、Paul Gallant、Anu Gore、Yan Gu、Faye Hsieh、Xin Huang、Josie H. Lee、Daniela Metz、Scot Middleton、Deanna Mohn、Kurt Morgenstern、Michael J. Morrison、Perry M. Novak、Antonio Oliveira-dos-Santos、David Powers、Paul Rose、Stephen Schneider、Stephanie Sell、Yanyan Tudor、Susan M. Turci、Andrew A. Welcher、Ryan D. White、Debra Zack、Huilin Zhao、Li Zhu、Xiaotian Zhu、Chiara Ghiron、Patricia Amouzegh、Monika Ermann、James Jenkins、David Johnston、Spencer Napier、Eoin Power

  DOI：10.1021/jm060435i

  日期：2006.8.1

  humans demonstrates that Lck kinase activity is critical for signaling mediated by the T cell receptor (TCR), which leads to normal T cell development and activation. A small molecule inhibitor of Lck is expected to be useful in the treatment of T cell-mediated autoimmune and inflammatory disorders and/or organ transplant rejection. In this paper, we describe the synthesis, structure-activity relationships

  淋巴细胞特异性激酶（Lck）是在T细胞和NK细胞中表达的Src家族的胞质酪氨酸激酶。小鼠和人类的遗传证据均表明，Lck激酶活性对于由T细胞受体（TCR）介导的信号至关重要，后者可导致正常的T细胞发育和激活。预期Lck的小分子抑制剂可用于治疗T细胞介导的自身免疫和炎性疾病和/或器官移植排斥。在本文中，我们描述了2-氨基嘧啶氨基甲酸酯的合成，结构-活性关系以及药理学表征，这是一类对Lck具有有效和选择性抑制作用的新型化合物。该系列中最有希望的化合物2,6-二甲基苯基2-（（3，