4-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)benzoic acid methyl ester | 480390-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-[3-(4-trifluoromethylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]benzoate；Methyl 4-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)benzoate；methyl 4-[3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]benzoate
• CAS: 480390-86-1
• 化学式: C₁₇H₁₁F₃N₂O₃
• mdl: MFCD06124286
• 分子量: 348.281
• InChiKey: JXTKFZNKWDNBPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)benzoic acid methyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现具有双重 p-Tyr705/Ser727 抑制活性的新型强效 STAT3 抑制剂 HP590，用于治疗胃癌

  摘要：

  越来越多的证据表明 STAT3 在 Tyr 705和 Ser 727的磷酸化共同促进了胃癌的发生和进展。然而，大多数报道的 STAT3 抑制剂主要集中在抑制 STAT3 在 Tyr 705的磷酸化，而忽略了在 Ser 727磷酸化的致瘤作用。在此，我们描述了一系列三芳杂环衍生物作为强效双磷酸化 STAT3 抑制剂的设计、合成和构效关系研究。这些努力导致发现了最好的化合物3h ( HP590) 在所研究的药物中，一种新型、高效、可口服的 STAT3 抑制剂对 p-Tyr 705和 p-Ser 727具有较低的纳摩尔抑制活性。靶向验证表明，HP590选择性靶向STAT3，显着抑制其经典和非经典激活及相应的生物学功能，从而在体外和体内抑制胃癌的生长，凸显了双磷酸化STAT3抑制剂对胃癌的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00413
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)苄胺肟 、 4-氯甲酰基苯甲酸甲酯 在 吡啶 作用下， 以 水 为溶剂， 以87%的产率得到4-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  EP1405636

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Function regulator for retinoid relative receptor
  申请人：——

  公开号：US20040157881A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention provides a retinoid-related receptor (except retinoic acid receptors) function regulating agent comprising a compound represented by the formula: 1 wherein one of R 1 and R 2 is an optionally substituted monocyclic aromatic hydrocarbon group or an optionally substituted monocyclic aromatic heterocyclic group containing one heteroatom, and the other is a hydrogen atom and the like; B is a 5- or 6-membered heterocycle (except 1,3-azole); A is an optionally substituted aromatic hydrocarbon group or an optionally substituted aromatic heterocyclic group; and R 3 is a hydrogen atom and the like, or a salt thereof, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes mellitus, hyperlipidemia, impaired glucose tolerance or the like.

  本发明提供了一种调节视黄醛相关受体（除视黄酸受体外）功能的药剂，其包括以下式子所示的化合物：1其中R1和R2中的一个是可选的取代的单环芳烃基或含有一个杂原子的可选取代的单环芳杂环基，另一个是氢原子等；B是一个5-或6-成员杂环（除了1,3-唑）；A是一个可选取代的芳香烃基或可选取代的芳香杂环基；R3是氢原子等，或其盐，可用作预防或治疗糖尿病、高脂血症、糖耐量受损等的药剂。
• FUNCTION REGULATOR FOR RETINOID RELATIVE RECEPTOR
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1405636A1

  公开（公告）日：2004-04-07

  The present invention provides a retinoid-related receptor (except retinoic acid receptors) function regulatin agent comprising a compound represented by the formula: wherein one of R1 and R2 is an optionally substituted monocyclic aromatic hydrocarbon group or an optionally substituted monocyclic aromatic heterocyclic group containing one heteroatom, and the other is a hydrogen atom and the like; B is a 5- or 6-membered heterocycle (except 1,3-azole); A is an optionally substituted aromatic hydrocarbon group or an optionally substituted aromatic heterocyclic group; and R3 is a hydrogen atom and the like, or a salt thereof, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes mellitus, hyperlipidemia, impaired glucose tolerance or the like.

  本发明提供了一种视黄酸相关受体（视黄酸受体除外）功能调节剂，其包含由式表示的化合物： 其中 R1 和 R2 中的一个是任选取代的单环芳香烃基团或任选取代的含一个杂原子的单环芳香杂环基团，另一个是氢原子等；B 是 5 或 6 元杂环（1,3-唑除外）；A 是任选取代的芳香烃基团或任选取代的芳香杂环基团；以及 R3 是氢原子等，或其盐，可用作预防或治疗糖尿病、高脂血症、糖耐量受损或类似疾病的药物。
• US7223791B2
  申请人：——

  公开号：US7223791B2

  公开（公告）日：2007-05-29
• EP1405636
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of a Novel Potent STAT3 Inhibitor HP590 with Dual p-Tyr⁷⁰⁵/Ser⁷²⁷ Inhibitory Activity for Gastric Cancer Treatment
  作者：Peng He、Ying Miao、Yue Sun、Aiwu Bian、Wangrui Jin、Huang Chen、Jiangnan Ye、Jia He、Yangrui Peng、Haijun Gu、Mingyao Liu、Zhengfang Yi、Yihua Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00413

  日期：2022.10.13

  discovery of the best compound 3h (HP590) among the investigated ones, a novel, highly potent, and orally bioavailable STAT3 inhibitor possessing lower nanomolar inhibitory activity toward p-Tyr705 and p-Ser727. Target validation revealed that HP590 selectively targets STAT3 to remarkably inhibit its canonical and noncanonical activation and corresponding biological functions, thereby resulting in the growth

  越来越多的证据表明 STAT3 在 Tyr 705和 Ser 727的磷酸化共同促进了胃癌的发生和进展。然而，大多数报道的 STAT3 抑制剂主要集中在抑制 STAT3 在 Tyr 705的磷酸化，而忽略了在 Ser 727磷酸化的致瘤作用。在此，我们描述了一系列三芳杂环衍生物作为强效双磷酸化 STAT3 抑制剂的设计、合成和构效关系研究。这些努力导致发现了最好的化合物3h ( HP590) 在所研究的药物中，一种新型、高效、可口服的 STAT3 抑制剂对 p-Tyr 705和 p-Ser 727具有较低的纳摩尔抑制活性。靶向验证表明，HP590选择性靶向STAT3，显着抑制其经典和非经典激活及相应的生物学功能，从而在体外和体内抑制胃癌的生长，凸显了双磷酸化STAT3抑制剂对胃癌的治疗潜力。