Poloxin | 321688-88-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Poloxin
• 英文别名: [(Z)-(2-methyl-4-oxo-5-propan-2-ylcyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)amino] 2-methylbenzoate
• CAS: 321688-88-4
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₃
• 分子量: 297.3
• InChiKey: CMOJHDQJJPIVEC-MNDPQUGUSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL（透明溶液，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,N
• 安全说明：
  S36/37,S61
• 危险类别码：
  R43,R50
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410

制备方法与用途

生物活性

Poloxin 是一种非竞争性 ATP 抑制剂，靶向 Polo-like Kinase 1 (PLK1) 的 polo-box 结构域，其 IC50 值约为 4.8 μM。对于其他 PLK 成员，IC50 值分别为：

• PLK2 PBD: 18.7 μM
• PLK3 PBD: 53.9 μM

体外研究

Poloxin (25 μM) 可诱导有丝分裂过程中中心粒完整性和纺锤体形成的缺陷，以及染色体对齐问题。Poloxin 还激活了有丝分裂检查点，并导致 MDA-MB-231 细胞凋亡和增殖抑制。在 72 小时内，Poloxin 对细胞系的抑制效果相当。虽然 Poloxin 主要针对 polo-box 域 (PBD) 的结合，但其对 PLK2 和 PLK3 的 IC50 值分别为 PBD 的 4-10 倍，且对其他类型的磷酸肽结合域如 FHA、WW 和 SH2 域无显著抑制作用。

体内研究

在体内实验中，Poloxin (40 mg/kg) 可减少 MDA-MB-231 细胞的增殖，并抑制携带 MDA-MB-231 转植瘤的小鼠肿瘤生长。