(1S,4S)-tert-butyl 5-(4-(3-(1H-indazol-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 1186333-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (1S,4S)-tert-butyl 5-(4-(3-(1H-indazol-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1S,4S)-5-{3,5-difluoro-4-[3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]phenyl}-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate；tert-butyl (1S,4S)-5-[3,5-difluoro-4-[3-(1H-indazol-4-yl)-2-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]phenyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1186333-24-3
• 化学式: C₃₄H₃₀F₂N₈O₂
• 分子量: 620.661
• InChiKey: ISKUREPYICTXDO-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-tert-butyl 5-(4-(3-(1H-indazol-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到7-(4-((1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-2,6-difluorophenyl)-3-(1H-indazol-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-r]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES PONTÉS OU HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SPIRO DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009108838A8
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲唑-4-甲酸甲酯 在 N,N-二甲基甲酰胺 锂硼氢 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 一水合肼 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 99.83h， 生成 (1S,4S)-tert-butyl 5-(4-(3-(1H-indazol-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-3,5-difluorophenyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES PONTÉS OU HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SPIRO DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009108838A8

文献信息

• Bridged, Bicyclic Heterocyclic or Spiro Bicyclic Heterocyclic Derivatives of Pyrazolo[1, 5-A]Pyrimidines, Methods for Preparation and Uses Thereof
  申请人：Levin Jeremy Ian

  公开号：US20100029657A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Compounds of formula A: and pharmaceutically acceptable salts thereof are described, which selectively inhibit Raf kinase activity and are useful for treating disorders mediated by Raf kinases.

  描述了化学式A的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可选择性地抑制Raf激酶活性，并用于治疗由Raf激酶介导的疾病。
• BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：EP2271649A1

  公开（公告）日：2011-01-12
• [EN] BRIDGED, BICYCLIC HETEROCYCLIC OR SPIRO BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, METHODS FOR PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES PONTÉS OU HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SPIRO DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2009108838A8

  公开（公告）日：2009-11-12
• Indazolylpyrazolopyrimidine as Highly Potent B-Raf Inhibitors with in Vivo Activity
  作者：Xiaolun Wang、Dan M. Berger、Edward J. Salaski、Nancy Torres、Minu Dutia、Cilien Hanna、Yongbo Hu、Jeremy I. Levin、Dennis Powell、Donald Wojciechowicz、Karen Collins、Eileen Frommer、Judy Lucas

  DOI：10.1021/jm1007566

  日期：2010.11.11

  Novel indazolylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine analogues have been prepared and found to be extremely potent type I B-Raf inhibitors. The lead compound shows good selectivity against a panel of 60 kinases, possesses a desirable pharmacokinetic profile, and demonstrates excellent in vivo antitumor efficacy in B-Raf mutant xenograft models.