(E)-3-(4''-chlorophenyl)-1-[4'-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one | 1410102-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(4''-chlorophenyl)-1-[4'-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(4-chlorophenyl)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one
• CAS: 1410102-43-0
• 化学式: C₁₆H₁₀ClF₃O
• 分子量: 310.703
• InChiKey: UQKSVCSMCMBNHT-XCVCLJGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4''-chlorophenyl)-1-[4'-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-5-oxo-5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-(3-Oxo-1,3-diphenylpropyl)malonic Acids as Potent Allosteric Ligands of the PIF Pocket of Phosphoinositide-Dependent Kinase-1: Development and Prodrug Concept

  摘要：

  The protein kinase C-related kinase 2 (PRK2)interacting fragment (PIF) pocket of phosphoinositide-dependent kinase-1 (PDK1) was proposed as a novel target site for allosteric modulators. In the present work, We describe the design, synthesis, and structure-activity relationship of a series of 2-(3-oxo-1,3- diphenylprapyl)malonic acids as potent allosteric activators binding, to the PIF pocket: Some congeners displayed AC(50) values for PDK1 activation in the submicromolar range. The potency of the best compounds to stabilize PDK1 in a thermal stability shift assay was in the same order Of magnitude as that of the PIF pocket binding peptide PIFtide, suggesting comparable binding affinities to the pm pocket, The crystal structure of PDK1 in complex with compound 4h revealed that additional ionic interactions are mainly responsible for the increased potency compared to the monocarboxylate analogues. Notably, several compounds displayed high selectivity for PDK1 Employing a prodrug strategy, we were able to corrroborate the novel mechanism of action in cells.

  DOI：

  10.1021/jm3010477
• 作为产物：
  描述：

  4'-三氟甲基苯乙酮 、 4-氯苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到(E)-3-(4''-chlorophenyl)-1-[4'-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型三氟甲基和三氟甲氧基取代查尔酮衍生物的设计、合成及其抗菌和抗真菌活性

  摘要：

  尽管有许多药物可以治疗感染性疾病，但抗菌谱窄、耐药性、过敏和全身毒性等问题阻碍了它们的临床应用。基于上述事实，在本研究中，我们设计、合成并评估了由带有三氟甲基（A1-A10）和三氟甲氧基（B1-B10）取代基的查尔酮组成的新型氟化化合物的抗菌和抗真菌活性。通过光谱技术对这些化合物进行了表征，并评估了它们对四种致病性革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌和枯草芽孢杆菌）细菌和真菌（白色念珠菌和黑曲霉）菌株的抗菌活性。在本研究中，具有三氟甲氧基的化合物比具有三氟甲基的化合物更有效。在20种氟化查耳酮中，烯属碳上带有吲哚环的化合物A3/B3已被证明与标准药物相比具有最强的抗菌活性，且对人正常肝细胞系（L02）没有表现出细胞毒性。此外，通过连续管稀释法测定了 A3/B3 的最低抑制浓度 (MIC)，并显示出潜在的活性。这些结果将为未来研究开发抗细菌和真菌感染的新型药物提供有希望的途径。

  DOI：

  10.3390/ph13110375

文献信息

• [EN] ALLOSTERIC PROTEIN KINASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉINE KINASE ALLOSTÉRIQUE
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2010043711A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention provides specific small molecule compounds that allosterically regulate the activity or modulate protein-protein interactions of AGC protein kinases and the Aurora family of protein kinases, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising same, and their use for preparing medicaments for the treatment and prevention of diseases related to abnormal activities of AGC protein kinases or of protein kinases of the Aurora family.

  该发明提供特定的小分子化合物，这些化合物能够变构调节AGC蛋白激酶的活性或调节Aurora家族蛋白激酶的蛋白-蛋白相互作用，提供这些化合物的制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们用于制备治疗和预防与AGC蛋白激酶或Aurora家族蛋白激酶异常活动相关疾病的药物的应用。
• ALLOSTERIC PROTEIN KINASE MODULATORS
  申请人：Engel Matthias

  公开号：US20120046307A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The invention provides specific small molecule compounds that allosterically regulate the activity or modulate protein-protein interactions of AGC protein kinases and the Aurora family of protein kinases, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising same, and their use for preparing medicaments for the treatment and prevention of diseases related to abnormal activities of AGC protein kinases or of protein kinases of the Aurora family.

  本发明提供了特定的小分子化合物，它们通过变构调节AGC蛋白激酶的活性或调节Aurora家族蛋白激酶的蛋白质-蛋白质相互作用，其生产方法，包含该化合物的药物组合物，以及它们用于制备治疗和预防与AGC蛋白激酶或Aurora家族蛋白激酶异常活动相关疾病的药物的应用。
• HES R. VAN; WELLINGA K.; GROSSCURT A. C., J. AGR. AND FOOD. CHEM., 1978, 26, NO 4, 915-918
  作者：HES R. VAN、 WELLINGA K.、 GROSSCURT A. C.

  DOI：——

  日期：——
• US3931152A
  申请人：——

  公开号：US3931152A

  公开（公告）日：1976-01-06
• US8912186B2
  申请人：——

  公开号：US8912186B2

  公开（公告）日：2014-12-16