3-((3-chloropropyl)thio)-4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazole | 284027-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-((3-chloropropyl)thio)-4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 3-[(3-Chloropropyl)sulfanyl]-4-methyl-5-phenyl-1,2,4-triazole；3-(3-chloropropylsulfanyl)-4-methyl-5-phenyl-1,2,4-triazole
• CAS: 284027-27-6
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₃S
• 分子量: 267.782
• InChiKey: SFFICQYOGTUNMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3-chloropropyl)thio)-4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazole 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-(3-((4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  Leveraging a Low-Affinity Diazaspiro Orthosteric Fragment to Reduce Dopamine D₃ Receptor (D₃R) Ligand Promiscuity across Highly Conserved Aminergic G-Protein-Coupled Receptors (GPCRs)

  摘要：

  Previously, we reported a 3-(2-methoxyphenyl)-9-(3-((4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-propyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecane (1) compound with excellent dopamine D-3 receptor (D3R) affinity (D3R K-i = 12.0 nM) and selectivity (D2R/D3R ratio = 905). Herein, we present derivatives of 1 with comparable D3R affinity (32, D3R K-i = 3.2 nM, D2R/D3R ratio = 60) and selectivity (30, D3R K-i = 21.0 nM, D2R/D3R ratio = 934). Fragmentation of 1 revealed orthosteric fragment 5a to express an unusually low D3R affinity (K-i = 2.7 mu M). Compared to piperazine congener 31, which retains a high-affinity orthosteric fragment (5d, D3R K-i = 23.9 nM), 1 was found to be more selective for the D3R among D-1- and D-2-like receptors and exhibited negligible off-target interactions at serotoninergic and adrenergic G-protein-coupled receptors (GPCRs), common off-target sites for piperazine-containing D3R scaffolds. This study provides a unique rationale for implementing weakly potent orthosteric fragments into D3R ligand systems to minimize drug promiscuity at other aminergic GPCR sites.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00412
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基-4-甲基-4氢-3-羟基-1,2,4-三唑 、 1-溴-3-氯丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以92%的产率得到3-((3-chloropropyl)thio)-4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  具有Arylated Diazaspiro Alkane核心的高选择性多巴胺D3受体拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列具有重氮杂螺烷核心的有效和选择性D 3受体（D 3 R）类似物。化合物的放射性配体结合11，14，图15A，和图15C显示有利d 3 R有着亲和性（ķ我= 12-25.6 1nM）和分别为d高度选择性3 - [R VS d 3 R（范围从264-〜905倍）。使用我们先前报道的10–20分钟台式C–N交叉偶联方法，可以实现这些新颖的配体体系结构的变化，从而提供了多种芳基化的diazaspiro前体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01248

文献信息

• 1,2,4-Triazolyl Azabicyclo[3.1.0]hexanes: A New Series of Potent and Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonists
  作者：Fabrizio Micheli、Luca Arista、Giorgio Bonanomi、Frank E. Blaney、Simone Braggio、Anna Maria Capelli、Anna Checchia、Federica Damiani、Romano Di-Fabio、Stefano Fontana、Gabriella Gentile、Cristiana Griffante、Dieter Hamprecht、Carla Marchioro、Manolo Mugnaini、Jacqui Piner、Emiliangelo Ratti、Giovanna Tedesco、Luca Tarsi、Silvia Terreni、Angela Worby、Charles R. Ashby、Christian Heidbreder

  DOI：10.1021/jm901319p

  日期：2010.1.14

  The discovery of new highly potent and selective dopamine (DA) D3 receptor antagonists has recently allowed the characterization of the DA D3 receptor in a range of preclinical animal models of drug addiction. A novel series of 1,2,4-triazol-3-yl-azabicyclo[3.1.0]hexanes, members of which showed a high affinity and selectivity for the DA D3 receptor and excellent pharmacokinetic profiles, is reported

  最近发现了新的强效和选择性多巴胺（DA）D 3受体拮抗剂，这种药物可以在一系列成瘾的临床前动物模型中表征DA D 3受体。本文报道了一系列新的1,2,4-三唑-3-基-氮杂双环[3.1.0]己烷，其成员对DA D 3受体显示出高亲和力和选择性，并具有出色的药代动力学特征。该系列衍生物的成员显示出良好的口服生物利用度和脑渗透性，并且对DA D 3的体外亲和力和选择性非常高受体，以及在该受体上具有高的体外拮抗作用。该系列的几个成员还显着减弱了条件位置偏爱（CPP）对尼古丁和可卡因的表达。
• [EN] SELECTIVE DOPAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] ANTAGONISTES SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR DE LA DOPAMINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2019084075A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The disclosure is directed to spirocyclic, selective dopamine receptor antagonists and methods of their use in treating, for example, dopamine D3 receptor-mediated diseases and disorders.

  该披露涉及螺环式、选择性多巴胺受体拮抗剂及其在治疗多巴胺D3受体介导的疾病和紊乱方面的使用方法。
• New fused benzazepine as selective D3 receptor antagonists. Synthesis and biological evaluation. Part 2: [g]-Fused and hetero-fused systems
  作者：Fabrizio Micheli、Giorgio Bonanomi、Simone Braggio、Anna Maria Capelli、Federica Damiani、Romano Di Fabio、Daniele Donati、Gabriella Gentile、Dieter Hamprecht、Ornella Perini、Marcella Petrone、Giovanna Tedesco、Silvia Terreni、Angela Worby、Christian Heidbreder

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.042

  日期：2008.2

  The synthesis and the SAR of a new series of potent and selective dopamine D(3) receptor antagonists is reported. The new scaffolds of the [g]-fused and the hetero-fused tricyclic benzazepine are here reported together with their pharmacokinetic profile.

  合成和SAR的一系列新的有效和选择性多巴胺D（3）受体拮抗剂的报道。本文报道了[g]-融合的和杂融合的三环苯并ze庚因的新支架及其药代动力学特征。
• TRIAZOLVERBINDUNGEN MIT DOPAMIN-D3-REZEPTORAFFINITÄT
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：EP1144405B1

  公开（公告）日：2009-11-25
• US6602867B1
  申请人：——

  公开号：US6602867B1

  公开（公告）日：2003-08-05