3,6-dibenzyl-12,24-di(butan-2-yl)-15-(2-hydroxypropan-2-yl)-4,10,16,22-tetramethyl-18-(2-methylpropyl)-9,21-di(propan-2-yl)-13-oxa-1,4,7,10,16,19,22,25-octazabicyclo[25.3.0]triacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonone | 127785-64-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 3,6-dibenzyl-12,24-di(butan-2-yl)-15-(2-hydroxypropan-2-yl)-4,10,16,22-tetramethyl-18-(2-methylpropyl)-9,21-di(propan-2-yl)-13-oxa-1,4,7,10,16,19,22,25-octazabicyclo[25.3.0]triacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonone
• CAS: 127785-64-2
• 化学式: C₆₀H₉₂N₈O₁₁
• 分子量: 1101.4
• InChiKey: RLMLFADXHJLPSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1229.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（90.79 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  235
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，干燥环境。

制备方法与用途

环醋肤类抗生素——巴西芬净

巴西芬净是从丝状真菌 Aureobasidiumpullulans Rioe 中分离出来的环醋肤类抗生素，具有很强的抗真菌能力。在较低浓度下（0.1-0.5 μg/ml）即可对酵母产生毒性。对其敏感的真菌种类包括：出牙酵母 Saccharomyces cerevisiae、粟酒裂殖酵母 Schizosaccharomyces pombe、光滑念珠菌 Candida glabrata、构巢曲霉 Aspergillus nidulans 和黑曲霉 A. niger。

作用机制

巴西芬净的作用机制是通过抑制真菌生长所依赖的肌醇磷酸脂酰胺（inositol phosphoerylceramide，IPC）合成酶的活性，干扰脂质合成，从而进一步杀死菌株。值得注意的是，巴西芬净不会破坏 DNA、RNA 和蛋白质的合成。

制备

聚乙二醇修饰的巴西芬净具有较强的溶解能力。由于聚乙二醇在巴西芬净周围形成的屏障产生了大分子的空间位阻作用，减少了巴西芬净在体内的酶解，使其半衰期延长，并避免了其在肾脏中快速代谢消除，从而提高了治疗效果。

制备方法如下：

1. mPEG-SC样品的制备

   • 将不同分子量的聚乙二醇 (PEG) 分别溶于适量的二氯甲烷中。
   • 加入 1.1 当量的 DSC（二琥珀酰亚胺碳酸酯），2 当量的 DIEA（二异丙基乙胺）。
   • 加入 0.2 当量的 DMAP（N,N-二甲基氨基吡啶）。
   • 在温控 60℃ 下反应 8 小时后，浓缩、异丙醚析晶，分别得到不同分子量的 PEG 琥珀酰亚胺活化产物 PEG-SC。

2. mPEG-C(＝O)-巴西芬净样品制备

   • 将磷酸缓冲液加入巴西芬净溶液中，调节 pH 至 6.0-9.0。
   • 加入 mPEG-SC，在 5～40℃ 进行反应，优选在 25℃ 下反应 2～6 小时，优选为 4 小时。
   • 反应混合液用色谱分离（流动相含氯化钠醋酸缓冲液），然后浓缩、冻干可得不同分子量的聚乙二醇修饰的巴西芬净；所述的巴西芬净溶液重量为 1 mg/mL 的水溶液。这种聚乙二醇修饰的巴西芬净可以用于制备抗真菌药物。