2-isopropylacrylic acid allyl ester | 950202-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-isopropylacrylic acid allyl ester
• 英文别名: 2-Isopropylacrylic acid allyl ester；prop-2-enyl 3-methyl-2-methylidenebutanoate
• CAS: 950202-94-5
• 化学式: C₉H₁₄O₂
• 分子量: 154.209
• InChiKey: BEQVONPSQBXTMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropylacrylic acid allyl ester 、 1-(N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)amino)-methylphosphinic acid 在 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.0h， 以54%的产率得到(R,S)-2-isopropyl-3-((1-(N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)amino)methyl)phosphinic acid) propanoic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  三螺旋过渡态类似物：一类新的选择性基质金属蛋白酶抑制剂

  摘要：

  蛋白酶家族基质金属蛋白酶 (MMP) 活性的改变与原发性和转移性肿瘤生长、血管生成和细胞外基质 (ECM) 成分（如胶原蛋白和层粘连蛋白）的病理降解有关。由于胶原蛋白三螺旋的水解是 ECM 周转的关键步骤之一，我们设想将胶原蛋白溶解活性的调节作为产生选择性 MMP 抑制剂的策略。在本研究中，次膦酸盐过渡态类似物已被纳入三螺旋肽模板。模板序列基于 alpha1(V)436-450 胶原区域，该区域在 Gly(439)-Val(440) 键处被 MMP-2 和 MMP-9 选择性水解。次膦酸盐作为四面体过渡态类似物，它模拟水解过程中蛋白质底物的水结合肽键。次膦酸盐取代了三螺旋肽的 P1-P1' 亚位点中 Gly-Val 之间的酰胺键。抑制研究表明，MMP-2 和 MMP-9 的 Ki 值在低纳摩尔范围内，而 MMP-8 和 MMP-13 的 Ki 值在低到中等微摩尔范围内。MMP-1、MMP-

  DOI：

  10.1021/ja0715849
• 作为产物：
  描述：

  2-isopropyl-3-oxobutyric acid allyl ester 、 聚合甲醛 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.5h， 以69%的产率得到2-isopropylacrylic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  三螺旋过渡态类似物：一类新的选择性基质金属蛋白酶抑制剂

  摘要：

  蛋白酶家族基质金属蛋白酶 (MMP) 活性的改变与原发性和转移性肿瘤生长、血管生成和细胞外基质 (ECM) 成分（如胶原蛋白和层粘连蛋白）的病理降解有关。由于胶原蛋白三螺旋的水解是 ECM 周转的关键步骤之一，我们设想将胶原蛋白溶解活性的调节作为产生选择性 MMP 抑制剂的策略。在本研究中，次膦酸盐过渡态类似物已被纳入三螺旋肽模板。模板序列基于 alpha1(V)436-450 胶原区域，该区域在 Gly(439)-Val(440) 键处被 MMP-2 和 MMP-9 选择性水解。次膦酸盐作为四面体过渡态类似物，它模拟水解过程中蛋白质底物的水结合肽键。次膦酸盐取代了三螺旋肽的 P1-P1' 亚位点中 Gly-Val 之间的酰胺键。抑制研究表明，MMP-2 和 MMP-9 的 Ki 值在低纳摩尔范围内，而 MMP-8 和 MMP-13 的 Ki 值在低到中等微摩尔范围内。MMP-1、MMP-

  DOI：

  10.1021/ja0715849

文献信息

• Photoredox-enabled 1,2-dialkylation of α-substituted acrylates <i>via</i> Ireland–Claisen rearrangement
  作者：Roman Kleinmans、Leon E. Will、J. Luca Schwarz、Frank Glorius

  DOI：10.1039/d0sc06385a

  日期：——

  for the synthesis of valuable tertiary carboxylic acids by merging Giese-type radical addition with an Ireland–Claisen rearrangement. Key to success is the utilization of the reductive radical-polar crossover concept under photocatalytic reaction conditions to force the [3,3]-sigmatropic rearrangement after alkyl radical addition to allyl acrylates. Using readily available alkyl boronic acids as radical

  在本文中，我们报告了通过合并Giese型自由基加成物与Ireland-Claisen重排而合成的简单原料丙烯酸酯的1,2-二烷基化，以合成有价值的叔羧酸。成功的关键是在光催化反应条件下利用还原性自由基-极性交叉概念来强迫在将烷基自由基加成丙烯酸烯丙酯后强制[3,3]-σ重排。使用容易获得的烷基硼酸作为自由基祖细胞，该氧化还原中性，无过渡金属的方案允许轻度形成两个C（sp 3）–C（sp 3）键，因此只需一步即可快速获得复杂的叔羧酸。此外，当将α-甲硅烷基胺用作自由基前体时，这种策略能够高效合成高度有吸引力的α，α-二烷基化γ-氨基丁酸（GABA）–在相关转化中仍无法获得的结构性基序。根据自由基前体的性质及其固有的氧化电势，建议采用光氧化还原诱导的自由基链或单独的光氧化还原机理。
• SELECTIVE INHIBITION OF MATRIX METALLOPROTEINASES
  申请人：Fields Gregg B.

  公开号：US20080125354A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  Synthetic triple-helical peptides (THPs) are used for the design and synthesis of triple-helical transition state analog inhibitors. These inhibitors feature a phosphonate ester or phosphinic moiety in place of the scissle bond. These groups inhibit MMPs, and methods been developed for their convenient incorporation within a peptide sequence by solid-phase methods.

  合成三股螺旋肽（THPs）被用于设计和合成三股螺旋过渡态类似物抑制剂。这些抑制剂的特点是在切割键的位置上具有磷酸酯或磷酸酰基团。这些基团抑制MMPs，并且已经开发出了方便地通过固相方法将它们纳入肽序列中的方法。
• WO2007/62376
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] SELECTIVE INHIBITION OF MATRIX METALLOPROTEINASES<br/>[FR] INHIBITION SÉLECTIVE DE MÉTALLOPROTÉINASES MATRICIELLES
  申请人：UNIV FLORIDA ATLANTIC

  公开号：WO2007062376A2

  公开（公告）日：2007-05-31

  [EN] Synthetic triple-helical peptides (THPs) are used for the design and synthesis of triple- helical transition state analog inhibitors. These inhibitors feature a phosphonate ester or phosphinic moiety in place of the scissle bond. These groups inhibit MMPs, and methods been developed for their convenient incorporation within a peptide sequence by solid-phase methods.
  [FR] La présente invention a trait à l'utilisation de peptides à triple hélice synthétiques pour la conception et la synthèse d'inhibiteurs analogues d'état de transition à triple hélice. Ces inhibiteurs présentent un ester de phosphonate ou un groupe fonctionnel phosphinique à la place du lien scissile. Ces groupes sont inhibiteurs de MMP, et des procédés ont été développés pour leur incorporation appropriée au sein d'une séquence peptidique par des procédés en phase solide.