3-p-tolyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine | 1159531-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-p-tolyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• 英文别名: 3-(4-Methylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• CAS: 1159531-43-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄
• 分子量: 214.27
• InChiKey: LAXBPNQQQDZDSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-p-tolyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-chloro-3-p-tolyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROISOQUINOLINES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(I)：或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆激肽酶的抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2013055984A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-tolyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-p-tolyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  新型2,4-二氨基嘧啶衍生物作为有效的抗肿瘤药的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  为了开发具有抗癌活性的新型治疗剂，设计并合成了两个系列的具有三唑哌嗪或1,4,8-三氮杂螺[4.5] decan-3-one支架的新型2,4-二氨基嘧啶衍生物。初步研究表明，与palbociclib和momelotinib相比，某些化合物对四种测试的癌细胞系表现出中等至优异的效力。特别是，最有前途的化合物9k和13f在IC 50中显示出最有效的抗肿瘤活性分别针对A549，HCT-116，PC-3和MCF-7细胞系的2.14 / 1.98μM，3.59 / 2.78μM，5.52 / 4.27μM和3.69 / 4.01μM值。基于芳香环和嘧啶核上末端苯胺部分的变化，进行了结构-活性关系（SAR）研究。此外，通过进一步探索其生物活性，阐明了其抗癌活性的机制。结果表明，化合物9k明显抑制A549细胞系的增殖，导致线粒体膜电位大大降低，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移并延长A549细胞周期分布，表示在G2处受阻-M期，在S期积累。

  DOI：

  10.1039/c9nj02154j

文献信息

• SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150315200A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供公式（I）的化合物或立体异构体，其药学上可接受的盐，其中所有变量如此定义。这些化合物是XIa因子和/或血浆卡利肌酶的抑制剂，可用作药物。
• Substituted 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[3,4-c]pyridines as factor XIa inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10000466B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是可用作药物的因子 XIa 和/或血浆球蛋白抑制剂。
• Substituted 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazines as factor xia inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10906886B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa andor plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其立体异构体、药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是可用作药物的因子 XIa 和血浆球蛋白抑制剂。
• EP2766345B1
  申请人：——

  公开号：EP2766345B1

  公开（公告）日：2016-03-16
• US20140275061A1
  申请人：——

  公开号：US20140275061A1

  公开（公告）日：2014-09-18