2-(4-fluorophenoxy)-N-[4-(1-hydroxy-1-methylethyl)benzyl]nicotinamide | 214535-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenoxy)-N-[4-(1-hydroxy-1-methylethyl)benzyl]nicotinamide
• 英文别名: 3-Pyridinecarboxamide, 2-(4-fluorophenoxy)-N-((4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)methyl)-；2-(4-fluorophenoxy)-N-[[4-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]methyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 214535-77-0
• 化学式: C₂₂H₂₁FN₂O₃
• 分子量: 380.419
• InChiKey: UHBUSMAHWHZQKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 甲基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(4-fluorophenoxy)-N-[4-(1-hydroxy-1-methylethyl)benzyl]nicotinamide 、
  参考文献：
  名称：

  甲基格氏加成酯产生的二聚 1,3-二醇杂质的化学选择性去除

  摘要：

  在两个单独的案例中，我们发现 1,3-二醇二聚杂质是甲基格氏加成酯形成相应叔醇时产生的常见副产物。这些杂质证明难以通过重结晶清除，因为它们倾向于与所需产物共结晶。为了避免色谱的必要性，我们开发了一种实用的程序，通过在苯基硼酸存在下简单地进行重结晶，从粗叔醇中化学选择性去除这些 1,3-二醇杂质。这种简单的方法在所研究的两个案例中证明同样成功，并且该程序后来在数公斤的规模上进行了演示。

  DOI：

  10.1021/op025597c

文献信息

• Controlled-release pharmaceutical formulations
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040076668A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The invention provides controlled release pharmaceutical formulations having a coated core with the core comprising a drug-containing composition and a water-swellable composition, each occupying essentially separate regions within the core. The drug-containing composition comprises a PDE4D inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably (R)-2-[4-({[2-(benzo[1,3]dioxol-5-yloxy)-pyridine-3-carbonyl]-amino}-methyl)-3-fluoro-phenoxy]-propionic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or 2-(4-fluorophenoxy)-N-[4-( 1 -hydroxy-1-methyl-ethyl)-benzyl]-nicotinamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a drug-entraining agent. The coating around the core is water-permeable, water-insoluble, and has at least one delivery port therethrough. The invention further provides methods of reducing the nausea and emetic effects of PDE4D inhibitors, and controlled-release formulations having improved PDE4D inhibitor in vivo and in vitro profiles.

  本发明提供了一种具有包被核心的控释制剂配方，该核心包括含药物组成和水肿性组成，每个组成在核心内占据基本分离的区域。含药物组成包括PDE4D抑制剂或其药学上可接受的盐，优选为(R)-2-[4-[(2-苯并1,3-二氧杂环-5-氧基)吡啶-3-羧酰基]氨基甲基]-3-氟苯氧丙酸或其药学上可接受的盐，或2-(4-氟苯氧基)-N-[4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苄基]烟酰胺或其药学上可接受的盐，以及一种药物捕获剂。核心周围的涂层是水渗透性、水不溶性的，并具有至少一个递送口。本发明还提供了减少PDE4D抑制剂恶心和呕吐作用的方法以及具有改善PDE4D抑制剂体内和体外特性的控释制剂配方。
• Pharmaceutical formulations
  申请人：Berchielli Alfred

  公开号：US20050186276A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The present invention provides controlled-release pharmaceutical formulations comprising phosphodiesterase type 4D (PDE4D) inhibitors having improved release profiles to an environment of use.

  本发明提供了控制释放药物制剂，其中包括磷酸二酯酶4D（PDE4D）抑制剂，其具有改善的释放特性，适用于使用环境。
• Pharmaceutical solid dispersions
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1027886A2

  公开（公告）日：2000-08-16

  A composition comprises a solid dispersion comprising a low-solubility drug and at least one polymer. At least a major portion of the drug in the dispersion is amorphous. The polymer has a glass transition temperature of at least 100°C measured at a relative humidity of fifty percent. Another aspect of the invention comprises the same composition except that the dispersion has a glass transition temperature of at least 50°C at a relative humidity of fifty percent. In another aspect of the invention, a composition comprises a solid dispersion comprising a low-solubility drug and a stabilizing polymer. At least a major portion of the drug in the dispersion is amorphous. The composition also includes a concentration-enhancing polymer that increases the concentration of the drug in a use environment. The stabilizing polymer has a glass transition temperature that is greater than the glass transition temperature of the concentration-enhancing polymer at a relative humidity of 50%.

  一种组合物包括一种固体分散体，其中包含一种低溶解度药物和至少一种聚合物。分散体中的药物至少有一大部分是无定形的。聚合物在相对湿度为百分之五十时的玻璃化温度至少为 100°C。本发明的另一方面包括相同的组合物，但分散体在相对湿度为百分之五十时的玻璃化温度至少为 50°C。在本发明的另一方面，一种组合物包括一种固体分散体，其中包含一种低溶解度药物和一种稳定聚合物。分散体中的药物至少有一大部分是无定形的。该组合物还包括一种浓度增强聚合物，可提高药物在使用环境中的浓度。在相对湿度为 50%时，稳定聚合物的玻璃化转变温度大于浓度增强聚合物的玻璃化转变温度。
• Pharmaceutical compositions based on a scopineester and nicotinamide derivatives
  申请人：Meade J. Montague Christopher

  公开号：US20050154006A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions based on a scopineester of formula 1 wherein X − has the meanings specified in the description and claims and one ore more, preferably one nicotinamide derivative, processes for preparing them and their use in the treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及基于式 1 的莨菪酯的新型药物组合物 其中 X - 具有在说明书和权利要求书中规定的含义，以及一种或多种，最好是一种烟酰胺衍生物，制备它们的工艺及其在治疗呼吸系统疾病中的用途。
• NICOTINAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP0971894A1

  公开（公告）日：2000-01-19