5,7-二甲基-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮 | 116636-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 5,7-二甲基-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮
• 英文名称: 5,7-dimethyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2(3H)-one
• 英文别名: 2-oxo-5,7-dimethylimidazolo(5',4':2,3)pyridine；5,7-dimethyl-1,3-dihydro-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one；5,7-Dimethyl-1,3-dihydro-imidazo[4,5-b]pyridin-2-on；5,7-dimethyl-1,3-dihydro-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one；5,7-dimethyl-1,3-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-2-one
• CAS: 116636-30-7
• 化学式: C₈H₉N₃O
• 分子量: 163.179
• InChiKey: ZTCGJUGNDSJQFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二甲基-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 叠氮基三甲基硅烷 、 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-diisopropoxy-1,1’-biphenyl)[2-(2’-amino-1,1‘-biphenyl)]palladium(II) 2nd generation 、 sodium hydride 、 二正丁基氧化锡 、 丙酸 、 三乙胺 、 magnesium chloride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.17h， 生成 3-((5'-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-2'-(2H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIARYLMETHYL HETEROCYCLES
  [FR] HÉTÉROCYCLES BIARYLMÉTHYLES

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：其中所有变量如规范中所定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是肾素II受体的偏倚激动剂，或β-阻滞素激动剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2018005591A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲基-3-吡啶甲酰胺 在 碘苯二乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到5,7-二甲基-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  发现一系列在血管紧张素II 1型受体和过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ上具有双重活性的咪唑并[4,5- b ]吡啶

  摘要：

  内部收集血管紧张素II 1型受体拮抗剂以鉴定对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）具有活性的化合物，发现了一系列新的咪唑并[4,5- b ]吡啶2在这些化合物上具有活性两个受体。与人PPARγ的配体结合域结合的前导化合物2a的晶体结构的早期可用性证实了该支架与核受体的相互作用方式，并有助于优化PPARγ活性。在新化合物中，（S）-3-（5-（2-（1 H-四唑-5-基）苯基）-2,3-二氢-1 H-茚满-1-基）-2-乙基- 5-异丁基-7-甲基-3 H-咪唑[4,5- b对吡啶（2l）被确定为有效的血管紧张素II型I受体阻滞剂（IC 50 = 1.6 nM），具有部分PPARγ激动作用（EC 50 = 212 nM，最大31％），并且在大鼠中具有口服生物利用度。在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（ZDF大鼠）的动物模型中证实了2l的双重药理学。在SHR中，2l在降低血压方面非常有效，

  DOI：

  10.1021/jm200409s
• 作为试剂：
  描述：

  3-{4-[(E)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanoxy)-but-1-enyl]-benzyl}-2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 、 、 四丁基氟化铵 在 5,7-二甲基-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2(3H)-酮 、 cyclohexane, ethyl acetate 、 乙酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-4-[4-(2-Ethyl-5,7-dimethyl-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-phenyl]-but-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZO PYRIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及新型咪唑吡啶衍生物及其在治疗可能涉及血管生成和/或疼痛的疾病和障碍中的应用，包括自身免疫和炎症性疾病。

  公开号：

  US20090291942A1

文献信息

• Design and synthesis of potent and orally active GPR4 antagonists with modulatory effects on nociception, inflammation, and angiogenesis
  作者：Wolfgang Miltz、Juraj Velcicky、Janet Dawson、Amanda Littlewood-Evans、Marie-Gabrielle Ludwig、Klaus Seuwen、Roland Feifel、Berndt Oberhauser、Arndt Meyer、Daniela Gabriel、Mark Nash、Pius Loetscher

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.050

  日期：2017.8

  extracellular acidic pH and has been implicated in playing a key role in acidosis associated with a variety of inflammatory conditions. An orally active GPR4 antagonist 39c was developed, starting from a high throughput screening hit 1. The compound shows potent cellular activity and is efficacious in animal models of angiogenesis, inflammation and pain.

  GPR4是一种G蛋白偶联受体，起质子传感器的作用，可被细胞外酸性pH激活，并被认为在与多种炎性疾病相关的酸中毒中起着关键作用。从高通量筛选命中1开始，开发了一种口服活性GPR4拮抗剂39c。该化合物显示出有效的细胞活性，并且在血管生成，炎症和疼痛的动物模型中有效。
• Magnesium-assisted imidazole formation from unreactive ureas
  作者：Chris H. Senanayake、Laura E. Fredenburgh、Robert A. Reamer、Ji Liu、Robert D. Larsen、Thomas R. Verhoeven、Paul J. Reider

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78181-0

  日期：1994.8

  Novel and facile synthesis of imidazopyridine derivatives 1 from highly stable ureas 5 is described.
• 2,6,8-Trisubstituted 1-Deazapurines as Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Lisa C. W. Chang、Jacobien K. von Frijtag Drabbe Künzel、Thea Mulder-Krieger、Joost Westerhout、Thomas Spangenberg、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm0607956

  日期：2007.2.1

  In this study we developed a refined pharmacophore model for antagonists of the human adenosine A(1) receptor, based on features of known pyrimidine and purine derivatives. The adoption of these updated criteria assisted us in synthesizing a series of 1-deazapurines with consistently high affinity as inverse agonists for the adenosine A(1) receptor. These 1-deazapurines (otherwise known as 3H-imidazo[4,5-b]pyridines) were substituted at their 2- and 6-positions, yielding a series with five of the derivatives displaying K-i values in the subnanomolar range. The most potent of these, compound 10 (LUF 5978), displayed an affinity of 0.55 nM at the human adenosine A(1) receptor with > 300-fold and 45-fold selectivity toward A(2A) and A(3) receptors, respectively. Compound 14 (LUF 5981, K-i = 0.90 nM) appeared to have the best overall selectivity with respect to adenosine A(2A) (> 200-fold) and A(3) (700-fold) receptors.
• Senanayake, Chris H.; Fredenburgh, Laura E.; Reamer, Robert A., Heterocycles, 1996, vol. 42, # 2, p. 821 - 830
  作者：Senanayake, Chris H.、Fredenburgh, Laura E.、Reamer, Robert A.、Liu, Ji、Roberts, F. Edward、Humphrey, Guy、Thompson, Andrew S.、Larsen, Robert D.、Verhoeven, Thomas R.、Reider, Paul J.、Shinkai, Ichiro

  DOI：——

  日期：——
• Synthese von 2-Oxy-imidazolo-(5′,4′:2,3)-pyridinen Synthesen stickstoffhaltiger Heterocyclen, XII. Mitteilung
  作者：Alfred Dornow、Otto Hahmann

  DOI：10.1002/ardp.19572900104

  日期：——